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發(fā)布日期:2020-02-28 瀏覽次數(shù):108
根據(jù)2月27日發(fā)表在《Cell Stem Cell》雜志上的一項研究,西奈山的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種增強造血干細胞效力的方法,這可能為新的骨髓移植方法打開了大門。
骨髓移植可以治愈許多血液疾病和實體瘤,而造血干細胞的稀缺嚴重限制了骨髓移植。西奈山研究小組的報告稱,通過調(diào)控溶酶體周圍的代謝活性,可以使造血干細胞在骨髓移植中的功效提高90倍以上。
“造血干細胞一旦在培養(yǎng)皿中培養(yǎng),就會失去干細胞潛能,這限制了它們在實驗室培養(yǎng)中易于繁殖的能力,”醫(yī)學發(fā)展與再生生物學教授Saghi Ghaffari說道“為了使這些干細胞保持最佳效能,它們不應(yīng)該時刻處于分裂狀態(tài),而是應(yīng)處于休眠或靜止狀態(tài)。溶酶體是這些細胞休眠的關(guān)鍵。我們進一步了解到,抑制溶酶體活性可增強干細胞的靜止性和效力,并可能具有治療價值?!?
通過在小鼠中進行研究,西奈山的科學家使用了有效而又特異的溶酶體抑制劑,可降低溶酶體的酸度和細胞中氨基酸的釋放。最終結(jié)果是將具有活化溶酶體的干細胞恢復到靜止狀態(tài)。這項研究進一步發(fā)現(xiàn),抑制糖酵解反應(yīng)還可以增強造血干細胞的靜止性和分裂潛力。
多年來,科學家一直在嘗試在實驗室中產(chǎn)生更多的HSC,以用于臨床。干細胞生物學家,血液病公認專家Ghaffari博士解釋說:“我們的方法與其他方法不同,因為它基于質(zhì)量而不是數(shù)量。通過抑制溶酶體的活性,我們生產(chǎn)出的用于骨髓移植的造血干細胞數(shù)量減少了,但它們的作用要好得多,因為我們保留并增強了它們的效力。”
這項工作可用于從培養(yǎng)的多能干細胞生成血液干細胞,或增強人類血液干細胞在骨髓移植中的功能。它還引起了關(guān)于溶酶體對干細胞靜息狀態(tài)和效力的影響及其潛在治療應(yīng)用的許多新問題。
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