27日，Esperion公司宣布，美國FDA批準(zhǔn)其非他汀類降膽固醇口服復(fù)方療法Nexlizet（bempedoic acid/ezetimibe）上市，治療雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）和動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）成人患者。新聞稿指出，該款藥物是首款降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的非他汀類復(fù)方療法，也是Esperion公司獲批的第二款每日口服一次的非他汀類降膽固醇藥物。上周，美國FDA剛剛批準(zhǔn)該公司的Nexletol（bempeoic acid）作為飲食和最大耐受劑量他汀療法的輔助療法上市。

高水平的LDL-C可導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)壁的脂肪及膽固醇積聚，即動(dòng)脈粥樣硬化。動(dòng)脈粥樣硬化可導(dǎo)致包括心臟病或中風(fēng)在內(nèi)的心血管事件。在美國，約9600萬人有較高的LDL-C水平。其中，美國約有1300萬ASCVD患者，他們即便使用最大耐受劑量的他汀類藥物療法，仍然無法使LDL-C水平得到控制。除此之外，一些患者還具有他汀類藥物不耐受，這也導(dǎo)致患者們具有高心血管病風(fēng)險(xiǎn)。超過600萬的ASCVD和/或HeFH患者在接受最大耐受他汀類藥物治療后仍需要額外降低近30%的LDL-C水平來實(shí)現(xiàn)治療目標(biāo)。

Esperion公司致力于為患者提供每日一次的口服療法來補(bǔ)充現(xiàn)有療法，幫助這些患者實(shí)現(xiàn)額外降低LDL-C的目標(biāo)。Bempedoic acid（BA）是一款“first-in-class”的ATP檸檬酸裂解酶（ACL）抑制劑，能降低膽固醇的生物合成，從而降低LDL-C水平。而ezetimibe抑制膽固醇運(yùn)輸?shù)鞍譔PC1L1的活性，降低胃腸道內(nèi)膽固醇的吸收和向肝臟的膽固醇運(yùn)輸。與他汀類藥物相似，BA也能夠降低高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）水平，這是一個(gè)與心血管疾病相關(guān)炎癥有關(guān)的關(guān)鍵生物標(biāo)志物。

▲Bempedoic acid/ezetimibe的作用機(jī)制（圖片來源：Esperion公司官網(wǎng)）

該項(xiàng)新藥申請(qǐng)的批準(zhǔn)是基于Nexlizet在一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中獲得的積極數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，Nexlizet與最大耐受劑量的他汀類藥物的聯(lián)用，使患者的LDL-C水平降低38%。Nexlizet計(jì)劃于今年7月份在美國上市。

“Nexlizet的批準(zhǔn)體現(xiàn)了Esperion為患者提供創(chuàng)新非他汀類藥物的承諾，以降低ASCVD或HeFH成人患者的不良膽固醇水平。這是首款被批準(zhǔn)用于降低LDL-C的非他汀類復(fù)方療法，”Esperion總裁，兼首席執(zhí)行官Tim M. Mayleben先生說：“我們非常感謝所有對(duì)Esperion專家團(tuán)隊(duì)充滿信心的患者和醫(yī)療保健提供者?！?