3日，MorphoSys公司宣布，美國FDA已接受其開發(fā)的tafasitamab與來那度胺（lenalidomide）聯(lián)用，治療復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），并同時(shí)授予其優(yōu)先審評(píng)資格，預(yù)計(jì)將于今年8月30日前做出回復(fù)。

DLBCL是最常見的非霍奇金淋巴瘤（NHL）類型，占B細(xì)胞NHL的40%。它是一種進(jìn)展迅速的NHL類型。30-40%的患者對(duì)初始療法沒有響應(yīng)或出現(xiàn)復(fù)發(fā)。對(duì)于復(fù)發(fā)/難治性DLBCL患者來說，他們通常需要接受強(qiáng)力化療或者自體干細(xì)胞移植療法。然而很多患者不能接受這些療法，他們需要新的治療選擇。

Tafasitamab是一種靶向CD19抗原的人源化單克隆抗體。CD19是在B細(xì)胞癌癥中廣泛表達(dá)的抗原，它能夠增強(qiáng)B細(xì)胞受體介導(dǎo)的信號(hào)通路，支持B細(xì)胞生存，是靶向B細(xì)胞癌癥的重要靶點(diǎn)。

MorphoSys公司對(duì)tafasitamab的Fc端進(jìn)行了優(yōu)化，增強(qiáng)了它引發(fā)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞吞噬（ADCP）的能力。在臨床前模型中，tafasitamab能夠通過與CD19結(jié)合，直接導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。美國FDA曾授予這一療法突破性療法認(rèn)定，用于治療復(fù)發(fā)/難治性DLBCL患者。2020年1月，MorphoSys與Incyte簽署了一項(xiàng)合作許可協(xié)議，以進(jìn)一步在全球范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化tafasitamab。

▲Tafasitamab的作用機(jī)制（圖片來源：MorphoSys公司官網(wǎng)）

該項(xiàng)BLA的遞交是基于一項(xiàng)名為L-MIND的2期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果。80名復(fù)發(fā)/難治性DLBCL患者接受了tafasitamab與來那度胺構(gòu)成的組合療法的治療，這些患者不適用于接受強(qiáng)力化療或者干細(xì)胞移植療法。試驗(yàn)結(jié)果表明，接受治療的患者達(dá)到60%的客觀緩解率（ORR），43%的完全緩解率（CR）。在中位隨訪期為17.3個(gè)月時(shí)，患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）為12.1個(gè)月。

“我們非常高興FDA接受了我們的申請(qǐng)并授予其優(yōu)先審評(píng)資格，我們相信tafasitamab和來那度胺的組合有可能為DLBCL患者提供一種新的治療選擇，”MorphoSys首席開發(fā)官M(fèi)alte Peters博士說：“我們要感謝所有參與我們臨床研究的患者，我們將繼續(xù)努力盡快為患者提供tafasitamab?！?