3月3日，Karyopharm Therapeutics公司宣布，其開發(fā)的Xpovio（selinexor），與Velcade (bortezomib)和地塞米松（dexamethasone）聯(lián)合，在治療難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的3期臨床試驗(yàn)BOSTON中，達(dá)到主要研究終點(diǎn)，這些患者曾接受過1至3項前期治療。與只接受Velcade和地塞米松聯(lián)合治療的患者相比，加入Xpovio的聯(lián)合療法顯著降低患者疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險。

去年2月，F(xiàn)DA咨詢委員會曾以8：5票的結(jié)果不支持該藥物的加速批準(zhǔn)，給這款新藥的獲批蒙上了一層陰影。隨后FDA宣布將審評過程延長3個月，Karyopharm也向FDA遞交了一項3期臨床試驗(yàn)中獲得的最新數(shù)據(jù)。最后，于去年7月，F(xiàn)DA宣布加速批準(zhǔn)該藥物上市，并在批準(zhǔn)的新聞稿中表示，對Xpovio的療效評估借鑒了最新遞交的臨床研究信息。相信今日公布的BOSTON試驗(yàn)的積極研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了該藥物的療效。

多發(fā)性骨髓瘤是由于骨髓中的漿細(xì)胞癌變而導(dǎo)致的血液癌癥。異常漿細(xì)胞在骨髓中聚集，在身體多處骨骼產(chǎn)生腫瘤。這些細(xì)胞不但不能行使正常功能，還會導(dǎo)致骨髓無法生成健康的血細(xì)胞。雖然目前對多發(fā)性骨髓瘤有多種療法，然而有很多患者仍然會對所有獲批療法都產(chǎn)生抗性，他們迫切需要使用創(chuàng)新機(jī)制來控制腫瘤的療法。

Karyopharm公司開發(fā)的Xpovio是一種口服的選擇性核輸出抑制劑，與核輸出蛋白（nuclear export protein）XPO1結(jié)合并且抑制它的功能，這會導(dǎo)致腫瘤抑制蛋白在細(xì)胞核中積累。腫瘤抑制蛋白的積累會重新啟動或增強(qiáng)它們的腫瘤抑制功能，在引發(fā)腫瘤細(xì)胞的特異性凋亡的同時，對正常細(xì)胞不會產(chǎn)生嚴(yán)重影響。

▲Xpovio在BOSTON研究中達(dá)到主要終點(diǎn)（圖片來源：參考資料[2]）

名為BOSTON的3期臨床研究是一項隨機(jī)，多中心，含活性對照組的試驗(yàn)，共有402名接受過1至3種前期治療的多發(fā)性骨髓瘤患者參與。試驗(yàn)結(jié)果表明，與接受Velcade和地塞米松聯(lián)合治療的活性對照組相比，加入Xpovio的聯(lián)合療法顯著降低患者疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險。治療組和活性對照組中患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）分別為13.93個月和9.46個月，相差4.47個月。該試驗(yàn)的詳細(xì)數(shù)據(jù)將在今年第二季度的醫(yī)學(xué)會議上公布。

“BOSTON研究是第一項證明了Xpovio與目前的標(biāo)準(zhǔn)療法相結(jié)合，可以使經(jīng)治多發(fā)性骨髓瘤患者獲得臨床和統(tǒng)計學(xué)意義上顯著緩解的3期臨床試驗(yàn)，”Karyopharm總裁，兼首席科學(xué)官Sharon Shacham博士說：“在這項研究中，加入Xpovio的聯(lián)合療法使患者PFS延長了47％。我們認(rèn)為這代表著對復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者治療的重大進(jìn)步。“