Kura Oncology是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于腫瘤學(xué)精準(zhǔn)藥物的開發(fā)。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予其先導(dǎo)候選藥物tipifarnib快速通道資格（FTD），用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤（AITL）、濾泡性T細(xì)胞淋巴瘤（FTCL）、淋巴結(jié)外周T細(xì)胞淋巴瘤（TFH）。2019年12月，F(xiàn)DA還授予了tipifarnib一個FTD，用于治療接受含鉑化療后病情進(jìn)展、攜帶HRAS突變的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）患者。

快速通道資格（FTD）旨在加速針對嚴(yán)重疾病的藥物開發(fā)和快速審查，以解決關(guān)鍵領(lǐng)域嚴(yán)重未獲滿足的醫(yī)療需求。實驗性藥物獲得快速通道資格，意味著藥企在研發(fā)階段可以與FDA進(jìn)行更頻繁的互動，在提交上市申請后如果符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)則有資格進(jìn)行加速審批和優(yōu)先審查，此外也有資格進(jìn)行滾動審查。

tipifarnib是一種強效、高度選擇性法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，于2014年12月從楊森獲得許可。法尼基化是一個關(guān)鍵的細(xì)胞信號傳導(dǎo)過程，與癌癥的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。目前，tipifarnib處于臨床開發(fā)，用于多種實體腫瘤和血液學(xué)適應(yīng)癥的治療。此前，該藥已在超過5000例癌癥患者中進(jìn)行了研究，在特定患者亞組中表現(xiàn)出了令人信服和持久的抗癌活性，包括攜帶突變HRAS的鱗狀腫瘤以及不攜帶突變HRAS的淋巴、骨髓和實體腫瘤。

tipifarnib分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：Wikipedia）

2019年12月，Kura公司在美國血液學(xué)會年會（ASH 2019）上報告了最新的臨床數(shù)據(jù)，顯示tipifarnib作為單藥療法治療復(fù)發(fā)或難治性AITL具有強大和持久的活性。數(shù)據(jù)顯示，在先前已接受療法中位數(shù)為3種的一個重度預(yù)治療患者群體中，客觀緩解率（ORR）約為50%。此外，在攜帶殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR，一種CXCL途徑相關(guān)的生物標(biāo)記物）突變的患者中，發(fā)現(xiàn)tipifarnib的抗腫瘤活性增強，這些患者中的ORR為70%，完全緩解率（CR）為40%。

2019年10月底，Kura公司公布了tipifarnib治療HRAS突變頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）II期RUN-HN試驗的更新數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示：在先前接受過多種療法（中位數(shù)：2種，范圍：0-6）但病情進(jìn)展的HRAS突變HNSCC患者中，tipifarnib作為單藥療法顯示出強效、持久的抗腫瘤活性：總緩解率（ORR）為56%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為6.1個月。而目前，已被批準(zhǔn)二線治療HNSCC的三種療法——Keytruda、Opdivo、Erbitux的總緩解率（ORR）范圍在13-16%，PFS約為2個月。

Kura公司首席醫(yī)療官Bridget Martell醫(yī)學(xué)博士表示：“繼授予治療HRAS突變HNSCC的快速通道資格2個月后，F(xiàn)DA又授予了tipifarnib治療T細(xì)胞淋巴瘤的快速通道資格，這些資格認(rèn)定反映了tipifarnib在治療這些毀滅性疾病中的巨大潛力，我們現(xiàn)在正積極準(zhǔn)備在TFH表型的晚期淋巴結(jié)淋巴瘤（包括AITL）中啟動tipifarnib的第二項注冊指導(dǎo)試驗?！?