應(yīng)對(duì)公共衛(wèi)生緊急事件的醫(yī)藥對(duì)策（MCM）產(chǎn)品開發(fā)、批準(zhǔn)和使用面臨哪些關(guān)鍵科學(xué)和監(jiān)管挑戰(zhàn)？FDA通過醫(yī)藥對(duì)策產(chǎn)品計(jì)劃（Medical Countermeasures Initiative, MCMi），應(yīng)對(duì)相關(guān)的關(guān)鍵挑戰(zhàn)。

2001年“911”事件以后，對(duì)醫(yī)藥對(duì)策（MCM）產(chǎn)品進(jìn)行了大量投入，但要做好準(zhǔn)備，應(yīng)對(duì)化生放核劑攻擊或應(yīng)對(duì)新出現(xiàn)的傳染病威脅，仍有大量工作要做。2010年，在對(duì)美國(guó)公共衛(wèi)生緊急醫(yī)療對(duì)策領(lǐng)域開展調(diào)研之后，F(xiàn)DA很快啟動(dòng)了醫(yī)療對(duì)策計(jì)劃（MCMi），以促進(jìn)醫(yī)療對(duì)策產(chǎn)品的開發(fā)和供應(yīng)，對(duì)抗化生放核劑和新出現(xiàn)疾病的威脅。作為監(jiān)管機(jī)構(gòu)，F(xiàn)DA在這項(xiàng)關(guān)系到國(guó)計(jì)民生的事業(yè)中，發(fā)揮著無可替代的關(guān)鍵樞紐作用。FDA采用三支柱方法，應(yīng)對(duì)與醫(yī)療對(duì)策產(chǎn)品監(jiān)管、審評(píng)流程相關(guān)的關(guān)鍵挑戰(zhàn)。這些關(guān)鍵挑戰(zhàn)，包括用于MCM產(chǎn)品開發(fā)與評(píng)估的監(jiān)管科學(xué)方面的缺位；以及行之有效的有效公共衛(wèi)生對(duì)策的相關(guān)法律、監(jiān)管和政策框架等。填補(bǔ)MCM產(chǎn)品研發(fā)、制造領(lǐng)域的空白，是一項(xiàng)艱巨的系統(tǒng)過程，需要所有利益攸關(guān)方的協(xié)作，包括聯(lián)邦合作伙伴、MCM產(chǎn)品開發(fā)機(jī)構(gòu)、相關(guān)研究機(jī)構(gòu)，以及各州與地方響應(yīng)機(jī)構(gòu)。取得成功的關(guān)鍵，是深入了解與制定醫(yī)療對(duì)策相關(guān)的長(zhǎng)期性、風(fēng)險(xiǎn)和高成本，有效實(shí)施這些對(duì)策的體系，以及包括國(guó)家領(lǐng)導(dǎo)在內(nèi)的所有利益攸關(guān)方的通力支持。

前言

2001年發(fā)生的“9.11事件”，以及隨后在美國(guó)境內(nèi)郵寄的裝有炭疽的郵件，永遠(yuǎn)改變了美國(guó)公眾對(duì)公共衛(wèi)生和國(guó)家安全的看法。自2001年以來投入了大量財(cái)力和人力，力圖建立醫(yī)藥對(duì)策或相應(yīng)的體系，迅速有效地應(yīng)對(duì)蓄意的化生放核劑襲擊或自然發(fā)生的傳染病疫情。MCM產(chǎn)品指應(yīng)對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件所需的藥品、疫苗和醫(yī)療器械（包括診斷測(cè)試、器械和用具），包括預(yù)防和應(yīng)對(duì)炭疽、天花、放射性/核制劑、流感大流行，以及其它新出現(xiàn)疾病的產(chǎn)品。

▲醫(yī)藥對(duì)策產(chǎn)品（MCMs）（數(shù)據(jù)來源：參考資料[1]，藥品康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)制圖）

為了填補(bǔ)MCM產(chǎn)品的空白，產(chǎn)品開發(fā)者與美國(guó)政府面臨著特殊的挑戰(zhàn)，大多數(shù)的挑戰(zhàn)，可以歸于下述兩大類：（1）很多醫(yī)藥公司熱心開發(fā)MCM產(chǎn)品，但經(jīng)驗(yàn)相對(duì)欠缺;（2）從倫理與實(shí)際角度看，由于不少M(fèi)CM產(chǎn)品無法開展人體試驗(yàn)，意味著很多有效性數(shù)據(jù)（盡管并非全部數(shù)據(jù)），必須來自于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。因此，開發(fā)者與政府面臨著科學(xué)與監(jiān)管方面的問題，以及（監(jiān)管的）不確定性問題。

聯(lián)邦政府在促進(jìn)MCM產(chǎn)品的開發(fā)和采購，以及解決相關(guān)的監(jiān)管和科學(xué)挑戰(zhàn)方面，發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。由衛(wèi)生與公眾服務(wù)部（HHS）防備和響應(yīng)助理部長(zhǎng)辦公室（ASPR）[2] 領(lǐng)導(dǎo)公共衛(wèi)生緊急醫(yī)療對(duì)策事務(wù)機(jī)構(gòu)（Public Health Emergency Medical Countermeasures Enterprise，PHEMCE）。[3，4，5]

PHEMCE從醫(yī)藥對(duì)策產(chǎn)品（MCM產(chǎn)品）的角度，協(xié)調(diào)聯(lián)邦政府的工作，以加強(qiáng)防范化生放核與新出現(xiàn)傳染病（emerging infectious diseases，EID）的努力。PHEMCE包括衛(wèi)生與公眾服務(wù)部屬下的3個(gè)機(jī)構(gòu)合作伙伴：疾病控制和預(yù)防中心（CDC）、FDA和國(guó)家衛(wèi)生研究院（NIH）；以及一些機(jī)構(gòu)間合作伙伴：國(guó)防部（DoD），退伍軍人事務(wù)部（VA）、國(guó)土安全部 （DHS）和美國(guó)農(nóng)業(yè)部 （USDA）。通過機(jī)構(gòu)內(nèi)與機(jī)構(gòu)間協(xié)作，PHEMCE致力于支持和鼓勵(lì)開發(fā)、采購和儲(chǔ)備MCM產(chǎn)品。作為藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)，F(xiàn)DA在評(píng)估醫(yī)藥產(chǎn)品的安全性、有效性方面，發(fā)揮著無可替代的關(guān)鍵樞紐作用。

▲公共衛(wèi)生緊急醫(yī)療對(duì)策事務(wù)機(jī)構(gòu)（PHEMCE）標(biāo)識(shí) （圖片來源：PHEMCE官網(wǎng)）

▲公共衛(wèi)生緊急醫(yī)療對(duì)策事務(wù)機(jī)構(gòu)（PHEMCE）組織架構(gòu)（數(shù)據(jù)來源：參考資料[2]）

▲PHEMCE利益攸關(guān)方（圖片來源：參考資料[6]，注：BRADA：The Biomedical Advanced Research and Development Authority，BARDA，生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究與開發(fā)機(jī)構(gòu)）

2010年，時(shí)任衛(wèi)生與公眾服務(wù)部部長(zhǎng)Kathleen Sebelius醫(yī)生發(fā)布了對(duì)MCM產(chǎn)品事業(yè)的詳細(xì)評(píng)估結(jié)果，闡明了MCM的新戰(zhàn)略愿景（HHS，2010年）。依據(jù)評(píng)估結(jié)果，F(xiàn)DA在2010年8月建立FDA醫(yī)藥對(duì)策產(chǎn)品計(jì)劃（MCMi），以促進(jìn)高優(yōu)先級(jí)MCM產(chǎn)品的開發(fā)和供應(yīng)，加強(qiáng)MCM產(chǎn)品事務(wù)。由FDA局長(zhǎng)辦公廳所屬的反恐和新出現(xiàn)威脅辦公室（the Office of Counterterrorism and Emerging Threats，OCET）負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)執(zhí)行醫(yī)藥對(duì)策產(chǎn)品計(jì)劃（MCMi）。醫(yī)藥對(duì)策產(chǎn)品計(jì)劃（MCMi）的順利實(shí)施，在FDA內(nèi)部，涉及生物制品審評(píng)與研究中心（CBER）、器械與放射衛(wèi)生中心（CDRH）、藥品審評(píng)與研究中心（CDRH）之間的密切協(xié)作；同時(shí)涉及與FDA外部的聯(lián)邦合作伙伴與相關(guān)利益攸關(guān)方的密切協(xié)作。

FDA采取了三支柱方法完成醫(yī)藥對(duì)策產(chǎn)品計(jì)劃（MCMi）使命，即（1）：加強(qiáng)MCM監(jiān)管審評(píng)流程；（2）推進(jìn)MCM產(chǎn)品研發(fā)與評(píng)估的監(jiān)管科學(xué)；（3）使針對(duì)有效公共衛(wèi)生對(duì)策的法律、監(jiān)管和政策框架現(xiàn)代化。[7，8，9]

▲FDA采取了三支柱方法完成醫(yī)藥對(duì)策產(chǎn)品計(jì)劃（MCMi）使命（數(shù)據(jù)來源：參考資料[9]，藥品康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)制圖）

MCM產(chǎn)品開發(fā)和保障供應(yīng)所面臨的主要科學(xué)與監(jiān)管挑戰(zhàn)

與開發(fā)其它的醫(yī)藥產(chǎn)品的復(fù)雜過程相比，MCM產(chǎn)品的開發(fā)和保障供應(yīng)所面臨的挑戰(zhàn)更為復(fù)雜、艱巨。通常，MCM產(chǎn)品的開發(fā)和審批，必須遵循FDA嚴(yán)格的審評(píng)流程。然而，在許多情況下，MCM產(chǎn)品開發(fā)往往面臨實(shí)際困難，例如，人體有效性數(shù)據(jù)有限，科學(xué)和監(jiān)管方面存在的障礙，所面臨的挑戰(zhàn)可能比經(jīng)典的藥物開發(fā)更大。此外，醫(yī)藥產(chǎn)品開發(fā)，需要投入大量資源，根據(jù)最新估算，開發(fā)一個(gè)成功上市的新藥的費(fèi)用從8億美元到13億美元以上。[10] 盡管依據(jù)2004年《生物恐怖防疫計(jì)劃法案》（the Project BioShield Act），通過政府收購某些MCM產(chǎn)品，包括尚未獲得許可或批準(zhǔn)的MCM產(chǎn)品；但是，對(duì)MCM產(chǎn)品的投資回報(bào)，可能無法與其它暢銷的醫(yī)藥產(chǎn)品可能獲得的回報(bào)相比。面臨的這些挑戰(zhàn)，以及很多應(yīng)對(duì)化生放核劑引發(fā)的緊急狀態(tài)的MCM產(chǎn)品，可能會(huì)因?yàn)槿狈ι虡I(yè)吸引力，使得在符合復(fù)雜的監(jiān)管要求方面擁有豐富經(jīng)驗(yàn)，并有成功的追溯經(jīng)驗(yàn)和追溯記錄的大多數(shù)醫(yī)藥公司，不愿意承擔(dān)MCM產(chǎn)品的開發(fā)。這樣的情況，會(huì)使得一些產(chǎn)品在進(jìn)入藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的針對(duì)性審評(píng)、審批流程之后，前功盡棄。[11]

由于面臨這些科學(xué)挑戰(zhàn)，F(xiàn)DA在出臺(tái)《MCM產(chǎn)品計(jì)劃》（MCMi）后的第一年，工作重點(diǎn)是規(guī)模較小的生物技術(shù)公司（通常是初創(chuàng)公司），這些公司往往在技術(shù)上很強(qiáng)，但缺乏或者很少有全程走過FDA審評(píng)、審批流程的經(jīng)驗(yàn)。與規(guī)模更大、更具有申請(qǐng)注冊(cè)經(jīng)驗(yàn)的制藥公司相比，在相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)過程的早期和整個(gè)過程中，F(xiàn)DA為相關(guān)公司提供更多的監(jiān)管和科學(xué)指導(dǎo)，這一點(diǎn)至關(guān)重要。對(duì)于FDA，對(duì)產(chǎn)品開發(fā)者采取這種親力親為的方法，并非一樁新鮮事。然而，這種親力親為的方法，需要投入大量的資源。但是，F(xiàn)DA對(duì)于MCM產(chǎn)品的專業(yè)知識(shí)，以及確保在為多個(gè)MCM產(chǎn)品申辦方提供援助時(shí)保持公平性，存在局限。FDA在審評(píng)MCM產(chǎn)品申請(qǐng)材料時(shí)，面臨前所未有的科學(xué)挑戰(zhàn)和不確定性，加劇了這種局限。

加強(qiáng)MCM產(chǎn)品監(jiān)管審評(píng)流程

自2010年推出MCMi計(jì)劃之后，F(xiàn)DA增加了用于與MCM產(chǎn)品開發(fā)有關(guān)的正式會(huì)議與非正式會(huì)議的人員安排與資助，包括增加臨床前會(huì)議（pre-IND meeting）；在FDA內(nèi)部，擴(kuò)展就MCM相關(guān)議題的科學(xué)和技術(shù)協(xié)商。對(duì)于相關(guān)各方所關(guān)切的FDA的各個(gè)審評(píng)中心在解讀和執(zhí)行各項(xiàng)法規(guī)和政策時(shí)，可能出現(xiàn)的一致性不充分的問題，F(xiàn)DA也著力加以解決。例如解讀2002年FDA頒布的《新藥和生物藥品;當(dāng)人體功效研究不符合倫理或不可行時(shí)，需要證據(jù)來證明新藥的有效性》（即業(yè)界所稱的“動(dòng)物有效性規(guī)則”或“動(dòng)物規(guī)則”，Animal Efficacy Rule，Animal Rule），[12，13] 證明新藥有效性所需的證據(jù)（動(dòng)物實(shí)驗(yàn)規(guī)則）及其配套的指南。在其它情況下，很多問題可能經(jīng)常被誤認(rèn)為只是監(jiān)管問題，但本質(zhì)上，這些問題是由于在關(guān)鍵科學(xué)知識(shí)領(lǐng)域存在空白所致，因此阻礙了FDA的監(jiān)管指導(dǎo)和決策能力。

▲FDA采取了三支柱方法完成醫(yī)藥對(duì)策產(chǎn)品計(jì)劃（MCMi）使命（圖片來源：參考資料[15]）

為了解決這些問題和不確定性，F(xiàn)DA成立了跨學(xué)科、跨職能部門的公共衛(wèi)生和安全行動(dòng)團(tuán)隊(duì)（Public Health and Security Action Teams，Action Teams行動(dòng)團(tuán)隊(duì)。作者注：請(qǐng)注意，這里的團(tuán)隊(duì)用的是復(fù)數(shù)），成員由來自于FDA各個(gè)審評(píng)中心的專家組成，包括來自于各個(gè)中心的具體審評(píng)部門的成員。行動(dòng)小組加強(qiáng)了FDA內(nèi)部的合作與信息交流，在可能的情況下促進(jìn)了更多的統(tǒng)一性和一致性。行動(dòng)小組對(duì)阻礙MCM產(chǎn)品開發(fā)障礙和差距的類型做出認(rèn)定和分類，為協(xié)調(diào)FDA與聯(lián)邦合作伙伴利益攸關(guān)方的溝通交流提供了有效手段。[15，16]

行動(dòng)團(tuán)隊(duì)通過分析確定了一些障礙，這些障礙主要是科學(xué)知識(shí)方面的空白，以及法律、法規(guī)或政策方面的限制?？茖W(xué)方面的空白，包括對(duì)新發(fā)疾病所造成威脅的疾病過程了解有限，以及對(duì)正在開發(fā)的特定化生放核劑適應(yīng)癥的MCM產(chǎn)品的安全性、有效性方面。找出具體的科學(xué)空白后，F(xiàn)DA將與聯(lián)邦合作伙伴緊密合作，確定解決這些空白的最佳方法，從而制定針對(duì)MCM產(chǎn)品的監(jiān)管科學(xué)研究計(jì)劃。[17] 法律、法規(guī)和政策方面的局限，包括對(duì)現(xiàn)有法律、法規(guī)或政策的解讀和貫徹落實(shí)不一致，缺乏開發(fā)具有創(chuàng)新性的MCM產(chǎn)品與技術(shù)的適用框架。在確定具體局限之后，F(xiàn)DA通過機(jī)構(gòu)內(nèi)協(xié)作，并與衛(wèi)生部、國(guó)會(huì)和其它相關(guān)合作伙伴協(xié)作，解決這些局限。

依據(jù)公共衛(wèi)生緊急醫(yī)療對(duì)策事務(wù)機(jī)構(gòu)（PHEMCE）確定的優(yōu)先研發(fā)領(lǐng)域，F(xiàn)DA組建了多個(gè)行動(dòng)團(tuán)隊(duì)。最初的工作重點(diǎn)涵蓋體外診斷、急性放射綜合征、創(chuàng)傷與作戰(zhàn)人員、先進(jìn)制造和開發(fā)，以及兒科和產(chǎn)婦面臨的相關(guān)問題。FDA還制定和推出動(dòng)物模型資質(zhì)確認(rèn)計(jì)劃，[18] 在使用環(huán)境下對(duì)產(chǎn)品沒有偏倚的評(píng)估和資質(zhì)鑒定。同時(shí)，F(xiàn)DA還制定了響應(yīng)指南。最新的指南，是2019年12月公布的《行業(yè)與FDA員工指南：用作藥品研發(fā)工具的資質(zhì)確認(rèn)流程》（指南草案）。[19]

推進(jìn)MCM產(chǎn)品監(jiān)管科學(xué)

藥品審評(píng)是藥品監(jiān)管的核心所在。FDA對(duì)藥品監(jiān)管的上百年歷史中，在履行其使命的過程中，最為顯著的特征，是依靠科學(xué)作為決策的主要基礎(chǔ)，并因此成為世界上最受尊重的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)之一。[20]

2010年，F(xiàn)DA啟動(dòng)“推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)計(jì)劃”，F(xiàn)DA產(chǎn)品中心制定了監(jiān)管科學(xué)議程和優(yōu)先事項(xiàng)，以支持更積極地參與科學(xué)研究，促進(jìn)所有FDA監(jiān)管產(chǎn)品的開發(fā)（FDA，2010a）。[21，22]

FDA將監(jiān)管科學(xué)定義為開發(fā)新工具、標(biāo)準(zhǔn)和方法，用于評(píng)價(jià)FDA監(jiān)管的所有產(chǎn)品的安全性，功效，質(zhì)量和性能的科學(xué)。[23]

MCM產(chǎn)品計(jì)劃（MCMi）監(jiān)管科學(xué)計(jì)劃的目標(biāo)，是開發(fā)用于評(píng)價(jià)MCM產(chǎn)品的安全性、有效性、質(zhì)量和功效，幫助將尖端科學(xué)技術(shù)轉(zhuǎn)化為創(chuàng)新性科技、安全有效的MCM產(chǎn)品的工具。[24]

FDA MCM產(chǎn)品計(jì)劃（MCMi）監(jiān)管科學(xué)的7個(gè)重點(diǎn)領(lǐng)域包括：[25]

（1）動(dòng)物模型

（2）生物標(biāo)志物與臨床免疫學(xué)

（3）診斷與器械

（4）私營(yíng)企業(yè)制造與相關(guān)檢定方法開發(fā)

（5）輻射損傷保護(hù)與響應(yīng)

（6）衛(wèi)生與科學(xué)計(jì)算

（7）風(fēng)險(xiǎn)溝通

針對(duì)MCM產(chǎn)品的監(jiān)管科學(xué)，加強(qiáng)了FDA的機(jī)構(gòu)內(nèi)MCM監(jiān)管科學(xué)研究項(xiàng)目。MCM產(chǎn)品計(jì)劃（MCMi）以多種方式吸引多個(gè)利益攸關(guān)方的廣泛參與。在MCM產(chǎn)品計(jì)劃（MCMi）推出之初，F(xiàn)DA與NIH共同舉辦了研討會(huì)，廣泛探討MCM產(chǎn)品開發(fā)的科學(xué)背景，確定了就監(jiān)管科學(xué)議題開展合作的機(jī)會(huì)。[26]

緊接著，MCM產(chǎn)品計(jì)劃（MCMi）成立了指導(dǎo)委員會(huì)，以同行評(píng)議的方式評(píng)議各個(gè)中心具體的監(jiān)管科學(xué)研究項(xiàng)目標(biāo)書，以尋求獲得FDA MCMi計(jì)劃資助。指導(dǎo)委員會(huì)成員，由FDA首席科學(xué)家，來自FDA的3個(gè)醫(yī)藥產(chǎn)品中心的科學(xué)負(fù)責(zé)人，以及來自于公共衛(wèi)生緊急醫(yī)療對(duì)策事務(wù)機(jī)構(gòu)（PHEMCE）合作伙伴的代表，包括國(guó)防部、疾控中心、NIH與衛(wèi)生部防備和響應(yīng)助理部長(zhǎng)辦公室（ASPR）的代表組成。評(píng)估研究項(xiàng)目標(biāo)書的重要性，與公共衛(wèi)生緊急醫(yī)療對(duì)策事務(wù)機(jī)構(gòu)（PHEMCE）優(yōu)先事項(xiàng)的一致性，科學(xué)可行性和協(xié)作環(huán)境。相關(guān)的協(xié)作環(huán)境評(píng)估，包括考慮當(dāng)前的機(jī)構(gòu)內(nèi)部協(xié)作、當(dāng)前與公共衛(wèi)生緊急醫(yī)療對(duì)策事務(wù)機(jī)構(gòu)（PHEMCE）合作伙伴的合作，以及評(píng)估潛在協(xié)作的機(jī)會(huì)，從而最大程度地發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)。在上述工作的基礎(chǔ)上，F(xiàn)DA發(fā)布了一項(xiàng)信息請(qǐng)求，向利益攸關(guān)方征求進(jìn)一步的建議、意見，以加強(qiáng)和完善現(xiàn)行的MCM產(chǎn)品監(jiān)管科學(xué)研究計(jì)劃，制定監(jiān)管科學(xué)方案。FDA的監(jiān)管科學(xué)計(jì)劃，旨在全面解決開發(fā)管線中有礙MCM產(chǎn)品開發(fā)進(jìn)度的科學(xué)挑戰(zhàn)，并生成推動(dòng)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)和可用性必需的數(shù)據(jù)。

MCM產(chǎn)品計(jì)劃（MCMi）監(jiān)管科學(xué)計(jì)劃，為FDA的所有MCM監(jiān)管科學(xué)產(chǎn)品組合提供監(jiān)督和指導(dǎo)，并作為的來自于征集利益攸關(guān)方建議、意見，用于制定研究議程渠道。MCMi監(jiān)管科學(xué)計(jì)劃通過支持內(nèi)部研究與資助外部研究，開發(fā)相關(guān)工具。MCMi監(jiān)管科學(xué)計(jì)劃目前支持的內(nèi)部研究?jī)?yōu)先領(lǐng)域包括：[27]

（1）開發(fā)用于評(píng)估安全性和有效性的動(dòng)物模型和工具；

（2）安全性和有效性生物標(biāo)志物鑒定和資質(zhì)確定；

（3）使用蛋白質(zhì)工程來穩(wěn)定疫苗蛋白質(zhì)；

（4）開發(fā)評(píng)價(jià)MCM產(chǎn)品質(zhì)量與相關(guān)產(chǎn)品放行分析的方法驗(yàn)證的下一代體外診斷平臺(tái)；

（5）急救醫(yī)療設(shè)備性能評(píng)價(jià)；

（6）增強(qiáng)應(yīng)急準(zhǔn)備和響應(yīng)能力，包括風(fēng)險(xiǎn)溝通、跟蹤和評(píng)估在公共衛(wèi)生緊急狀態(tài)下使用的醫(yī)療對(duì)策的安全性和臨床獲益。

MCM產(chǎn)品開發(fā)面臨的主要科學(xué)挑戰(zhàn)之一，是在很多情況下，由于疾病自然稀發(fā)，或零星發(fā)生，或者由于倫理問題（例如相關(guān)發(fā)病率/死亡率），不具備開展人體療效研究可行性。在這樣的情況下，MCM產(chǎn)品申辦方必須通過非傳統(tǒng)的監(jiān)管途徑尋求批準(zhǔn)，例如借助于前述的“動(dòng)物規(guī)則”。盡管“動(dòng)物規(guī)則”提供了一條審批的替代途徑，但由于以一種全新的方式運(yùn)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究數(shù)據(jù)，“動(dòng)物規(guī)則”導(dǎo)致了復(fù)雜的科學(xué)與監(jiān)管難題。MCM產(chǎn)品開發(fā)和評(píng)價(jià)借助于“動(dòng)物規(guī)則”，創(chuàng)造了對(duì)相關(guān)動(dòng)物模型的很大需求，但在很多情況下，并沒有現(xiàn)成的相關(guān)動(dòng)物模型可用。一旦開發(fā)出能夠充分反映特定疾病的人體狀況的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，對(duì)這些實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，可能需要具體針對(duì)特定產(chǎn)品做出調(diào)整，在某些情況下，由于存在物種特異性差異（例如，生理學(xué)、免疫學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)），或產(chǎn)品專屬性差異（例如，不同物種中的受體，不一定會(huì)存在免疫調(diào)節(jié)劑靶向作用）。需要有針對(duì)性的監(jiān)管科學(xué)研究，來彌合物種間差距，確定可接受的保護(hù)關(guān)聯(lián)；或開發(fā)新的方法，如體外或虛擬建模（in silico modelling），借助這些有效手段，推進(jìn)相關(guān)的MCM產(chǎn)品開發(fā)。

2015年10月，F(xiàn)DA藥品審評(píng)與研究中心(CDER)、生物制品審評(píng)與研究中心（CBER）公布了《行業(yè)指南：根據(jù)動(dòng)物規(guī)則的藥品研發(fā)》最終版（Guidance for Industry: Product Development under the Animal Rule）。[28]

實(shí)際上，依賴動(dòng)物數(shù)據(jù)，使得MCM產(chǎn)品開發(fā)的科學(xué)復(fù)雜性呈指數(shù)倍增加，并因此導(dǎo)致監(jiān)管不確定性增加。

根據(jù)FDA官網(wǎng)公布的資料，截至2018年7月13日，根據(jù)“動(dòng)物規(guī)則”批準(zhǔn)的藥品共計(jì)14個(gè)，參見表1。[29]

▲表1. FDA CDER與CBER依據(jù)動(dòng)物規(guī)則批準(zhǔn)的藥品與生物制品名錄[29]（藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)制圖，注：*TPOXX同時(shí)獲得優(yōu)先審評(píng)憑券）

藥品審評(píng)和研究中心（CDER）的職能主要體現(xiàn)在新藥(化學(xué)藥、生物制品中的單克隆抗體和治療性蛋白質(zhì))、通用名藥品（包括生物類似藥）和非處方藥的上市前審評(píng)和上市后監(jiān)管方面。包括含氟牙膏、止汗劑、去頭屑洗發(fā)水和防曬霜等被認(rèn)為是“藥用”品，也屬于CDER的監(jiān)管范圍。[30] 生物制品審評(píng)與研究中心（CBER）負(fù)責(zé)確保生物制品和相關(guān)產(chǎn)品（例如疫苗、活體生物治療物/益生菌、血液制品、細(xì)胞、組織和基因療法）的安全性、純度、效價(jià)和有效性。并非所有的生物制品都由生物制品審評(píng)與研究中心監(jiān)管，單克隆抗體和治療性蛋白質(zhì)由藥品審評(píng)與評(píng)價(jià)中心監(jiān)管。[31] 醫(yī)療器械與放射衛(wèi)生中心（Center for Devices and Radiological Health, CDRH）負(fù)責(zé)醫(yī)療器械的上市前審評(píng)和醫(yī)療器械生產(chǎn)、性能與安全性監(jiān)督。醫(yī)療器械與放射衛(wèi)生中心還負(fù)責(zé)發(fā)射某些類型的電磁輻射的非醫(yī)療器械輻射安全性監(jiān)督，例如蜂窩式移動(dòng)電話、微波爐、機(jī)場(chǎng) 行李檢測(cè)設(shè)備、電視接收器、微波爐、紫外線保健房和激光產(chǎn)品。[32]

上表中的14個(gè)藥品的獲批適應(yīng)癥，都是依據(jù)“動(dòng)物規(guī)則”獲得批準(zhǔn)。其中獲批的一些相關(guān)適應(yīng)癥，得益于之前在其它國(guó)家或地區(qū)獲批的其它適應(yīng)癥或相關(guān)資料。因此，即便針對(duì)這些藥品，已經(jīng)建立了足夠的安全性和有效性數(shù)據(jù)，佐證對(duì)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的相關(guān)療效；或者有支持相關(guān)適應(yīng)癥的相關(guān)數(shù)據(jù)，提交給FDA根據(jù)“動(dòng)物規(guī)則”審批，并不意味著將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)據(jù)替代人體試驗(yàn)數(shù)據(jù)，會(huì)是一條更容易、便捷的途徑。[33]

法律、法規(guī)、政策框架現(xiàn)代化

《聯(lián)邦食品、藥品與化妝品法案》（《FD＆C法案》），為FDA提供了各種法律和監(jiān)管架構(gòu)與機(jī)制，以促進(jìn)MCM產(chǎn)品開發(fā)和注冊(cè)審評(píng)。依據(jù)《FD&C法案》的相關(guān)規(guī)定，F(xiàn)DA可通過要藥品緊急授權(quán)（emergency use authorization，EUA）機(jī)制，允許在某些情況下，授權(quán)緊急使用某些未經(jīng)批準(zhǔn)的醫(yī)藥產(chǎn)品，或是已獲批醫(yī)藥產(chǎn)品的未經(jīng)批準(zhǔn)的用途。[34]

MCM產(chǎn)品的開發(fā)和批準(zhǔn)，必須嚴(yán)格遵循法定的醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)審評(píng)審批流程：對(duì)于新藥，應(yīng)通過針對(duì)新藥申請(qǐng)（NDA）的§505(b)(1) (《FD&C法案》)，針對(duì)改良新藥的§505(b)(2) (《FD&C法案》)，針對(duì)簡(jiǎn)化新藥（仿制藥）申請(qǐng)的§505(j) (《FD&C法案》)；對(duì)于生物制品許可申請(qǐng)（BLA），應(yīng)通過針對(duì)生物制品許可申請(qǐng)(BLA)的§351(a)（《公共衛(wèi)生服務(wù)法案》，PHS法案），針對(duì)生物類似藥（biosimilar）的§351(k)(2)(A) （《PHS法案》），以及針對(duì)可互換生物類似藥（interchangeable biosimilar）的§351(k)(2)(B)（《PHS法案》）；對(duì)于器械，則通過上市前批準(zhǔn)或通過§510（k）（《FD&C法案》）。[35，36]

涉及的具體措施，包括加速批準(zhǔn)、優(yōu)先審評(píng)、特殊臨床試驗(yàn)方案評(píng)價(jià)（special protocol assessments，SPA）、“動(dòng)物規(guī)則”等。特別臨床試驗(yàn)方案評(píng)價(jià)，指針對(duì)未完成的3期臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、臨床終點(diǎn)和統(tǒng)計(jì)分析的具體情況，F(xiàn)DA提前聲明，可以進(jìn)入審批流程。[37]

2001年炭疽郵件事件后，頒布的《公眾使用意愿與緊急狀態(tài)準(zhǔn)備法案》（Public Readiness and Emergency Preparedness Act，《PREP法案》）；[38]

建立了一些關(guān)于MCM開發(fā)、批準(zhǔn)、提供和使用的特殊法律和監(jiān)管機(jī)制。在實(shí)際緊急情況期間或預(yù)期發(fā)生實(shí)際緊急情況時(shí)，F(xiàn)DA可以通過擴(kuò)展使用機(jī)制，使用相關(guān)醫(yī)藥產(chǎn)品（FD&C法案，第561節(jié)；21 U.S.C. 360bbb）。[39，40]

或通過緊急使用授權(quán)（EUA）（FD&C 法案，564，21 U.S.C. 360bbb-3），[32，41]， 以及沒有EUA的情況下，緊急使用MCM產(chǎn)品。[42] 通過綜合運(yùn)用上述措施，促進(jìn)相關(guān)方面將所需的MCM產(chǎn)品投入使用。（有關(guān)藥品緊急使用授權(quán)的詳細(xì)介紹，請(qǐng)參閱藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)文章：《美國(guó)FDA如何開展醫(yī)藥產(chǎn)品緊急使用授權(quán)？》；《FDA如何開展沒有醫(yī)藥產(chǎn)品緊急使用授權(quán)情況下的醫(yī)藥產(chǎn)品緊急使用》；有關(guān)藥品擴(kuò)展使用的詳細(xì)介紹，請(qǐng)參閱《權(quán)威機(jī)構(gòu)報(bào)告：FDA與醫(yī)藥商支持讓臨床亟需患者用上試驗(yàn)用藥》。）

2002年6月頒布的《公共衛(wèi)生安全和生物恐怖主義防范和應(yīng)對(duì)法案》（Public Health Security and Bioterrorism Preparedness and Response Act of 2002），首次以立法的形式明確“動(dòng)物規(guī)則”。[43]

2004年《生物恐怖防疫計(jì)劃法案》（the Project BioShield Act），以立法的形式明確醫(yī)藥產(chǎn)品緊急使用授權(quán)。[44，45]

2006年《大流行與全風(fēng)險(xiǎn)防范法案》（the Pandemic and All-Hazards Preparedness Act， 《PAHP法案》），明確規(guī)定在MCM產(chǎn)品短缺時(shí)，提供技術(shù)援助小組。[46]

2013年《大流行與全風(fēng)險(xiǎn)防范再授權(quán)法案》（Pandemic and All-Hazards Preparedness Reauthorization Act of 2013，《PAHPRA法案》)，再次予以明確。[47]

為激勵(lì)醫(yī)藥行業(yè)開發(fā)MCM產(chǎn)品，2016年12月頒布的《21世紀(jì)治愈法案》（the 21st Century Cures Act），明確擴(kuò)展優(yōu)先審評(píng)憑劵計(jì)劃（priority review voucher），覆蓋應(yīng)對(duì)化生放核劑所致威脅的MCM產(chǎn)品。[48], [49], [50], [51]（有關(guān)藥品申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)的詳細(xì)介紹，請(qǐng)參閱藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)文章《一文讀懂“優(yōu)先審評(píng)憑劵”的前世今生》。）

2017年12月12日頒布的《第115-92號(hào)公法》（Public Law 115-92/H.R.4374），對(duì)《FD&C法案》第564節(jié)做出修訂，允許針對(duì)除化生放核劑之外的其它物質(zhì)對(duì)軍人造成嚴(yán)重生命威脅或特定危險(xiǎn)或與之相關(guān)情況下，緊急使用相關(guān)醫(yī)藥產(chǎn)品。該法案授權(quán)國(guó)防部（DoD）要求FDA提供協(xié)助，加快開發(fā)速度以及FDA對(duì)相關(guān)產(chǎn)品的審評(píng)，以診斷、治療或預(yù)防軍人面臨的嚴(yán)重或威脅生命的疾病或病癥。[52]

2019年6月12日頒布的《大流行與全風(fēng)險(xiǎn)防范與推進(jìn)創(chuàng)新法案》（Pandemic and All-Hazards Preparedness and Advancing Innovation Act，《PAHPAIA法案》)，重新授權(quán)和加強(qiáng)衛(wèi)生與公眾服務(wù)部的相關(guān)職能，以應(yīng)對(duì)新出現(xiàn)傳染病和化生放核劑威脅所致的災(zāi)難與威脅。該法案明確鼓勵(lì)開發(fā)新的MCM產(chǎn)品，以及儲(chǔ)備重要的醫(yī)藥產(chǎn)品和用品?！禤AHPAIA法案》授權(quán)了一系列區(qū)域性醫(yī)藥應(yīng)急準(zhǔn)備與響應(yīng)系統(tǒng)，同時(shí)授權(quán)了醫(yī)院和其它醫(yī)療設(shè)施的相關(guān)計(jì)劃。[53]

《PAHPAIA法案》以法律條文的形式，進(jìn)一步增強(qiáng)了FDA促進(jìn)MCM產(chǎn)品開發(fā)與保障供給的使命。包括：（1）保持充足、安全的國(guó)家血液供應(yīng)；（2）保證MCM監(jiān)管計(jì)劃的信息隨時(shí)可用；（c）支持通過使用MCM產(chǎn)品主文件來開發(fā)和制造MCM產(chǎn)品；（4）對(duì)國(guó)家衛(wèi)生安全構(gòu)成威脅的網(wǎng)絡(luò)安全威脅的公共衛(wèi)生策略與防范、響應(yīng)；（5）闡明與緊急使用說明（emergency use instruction）、貯備用于緊急使用和藥物開發(fā)工具相關(guān)的現(xiàn)行授權(quán)。[53]

《PAHPAIA法案》還正式確定FDA在公共衛(wèi)生緊急醫(yī)療對(duì)策事務(wù)機(jī)構(gòu)(PHEMCE)中的成員、作用與職責(zé)，以及作為多國(guó)災(zāi)害咨詢委員會(huì)的職責(zé)，建立和明確FDA與其它跨部門合作伙伴之間的關(guān)鍵跨部門協(xié)作。[53]

依據(jù)相關(guān)法律規(guī)定，“動(dòng)物規(guī)則”（化學(xué)藥適用，美國(guó)法典匯編第21編314節(jié)：600-650，21 CFR 314.600-650；[54] 生物制品適用，21 CFR 601.90-95;[55]）的規(guī)定，自2002年7月1日起，允許在人體療效研究不合乎倫理，在臨床試驗(yàn)場(chǎng)所開展藥物與生物制品臨床試驗(yàn)不可行的情況下，批準(zhǔn)相關(guān)的藥品申請(qǐng)與生物產(chǎn)品許可申請(qǐng)。動(dòng)物規(guī)則用于為減少或防范因接觸致命或永久禁用的有毒化生放核劑而造成的嚴(yán)重或危及生命的物質(zhì)和生物質(zhì)。依據(jù)“動(dòng)物規(guī)則”，根據(jù)對(duì)人體疾病或與所關(guān)注緊急狀況有關(guān)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型進(jìn)行充分和嚴(yán)格合規(guī)的研究，確定療效，并根據(jù)針對(duì)藥品和生物產(chǎn)品的既有要求評(píng)價(jià)安全性。根據(jù)“動(dòng)物規(guī)則”批準(zhǔn)的MCM產(chǎn)品，對(duì)保護(hù)公眾健康和國(guó)家安全至關(guān)重要。

作為MCM產(chǎn)品計(jì)劃（MCMi）的重要組成部分，通過法律、監(jiān)管和政策框架現(xiàn)代化，實(shí)現(xiàn)有效的公共衛(wèi)生對(duì)策，為化解相關(guān)的法律和監(jiān)管問題，提供了必不可少的支撐條件。法律、監(jiān)管和政策框架現(xiàn)代化的目標(biāo)，是通過確保美國(guó)法律、法規(guī)和政策支持監(jiān)管科學(xué)發(fā)展，將監(jiān)管科學(xué)成果付諸于運(yùn)用，未雨綢繆，支持MCM產(chǎn)品開發(fā)與保障供給，積極、充分地支持美國(guó)對(duì)化生放核劑與新出現(xiàn)傳染病威脅的準(zhǔn)備與響應(yīng)。此外，法律、監(jiān)管和政策框架現(xiàn)代化相關(guān)部門的工作人員，一直在評(píng)估現(xiàn)行法律、監(jiān)管和政策環(huán)境對(duì)MCM產(chǎn)品開發(fā)、發(fā)放、供應(yīng)和使用方面，具有哪些優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì)。在需要做出改變，以更好地保護(hù)公眾健康的地方，F(xiàn)DA一直與聯(lián)邦政府合作伙伴和相關(guān)的利益攸關(guān)方合作，確定和提出新的方法，改進(jìn)FDA法律、法規(guī)和政策框架并使之現(xiàn)代化，確保有效的公共衛(wèi)生應(yīng)急響應(yīng)。在2013年《大流行與全風(fēng)險(xiǎn)防范再授權(quán)法案》（Pandemic and All-Hazards Preparedness Reauthorization Act of 2013，《PAHPRA法案》）起草過程中，根據(jù)貫徹落實(shí)2006年《大流行與全風(fēng)險(xiǎn)防范法案》（《PAHP法案》）中的經(jīng)驗(yàn)與教訓(xùn)，F(xiàn)DA提出新增相關(guān)內(nèi)容的建議。這些建議包括，（1）在化生放核劑所致的緊急事件發(fā)生前，提高醫(yī)藥產(chǎn)品緊急使用授權(quán)（EUA）的清晰度和靈活性，以加強(qiáng)快速部署；（2）更好地促進(jìn)MCM產(chǎn)品的事前規(guī)劃與前置；（3）闡明FDA對(duì)擴(kuò)展在儲(chǔ)備的MCM產(chǎn)品效期的授權(quán)；（4）澄清為準(zhǔn)備或在緊急情況下所采取的某些行動(dòng)不會(huì)違反FDA法律。為根據(jù)利益攸關(guān)方需要，支持對(duì)碳蛆熱的防范與響應(yīng)，F(xiàn)DA與聯(lián)邦政府利益攸關(guān)方協(xié)作，在2011年7月頒布了大批量發(fā)放相關(guān)MCM產(chǎn)品的緊急使用授權(quán)，并在2011年10月修訂了郵寄模式緊急使用授權(quán)。[56]

2011年10月，F(xiàn)DA修訂郵政模式緊急使用授權(quán)(EUA)。[57] 同時(shí)，F(xiàn)DA與聯(lián)邦政府合作伙伴合作，多次召開相關(guān)會(huì)議，參會(huì)人員來自于聯(lián)邦政府合作伙伴、醫(yī)藥行業(yè)、學(xué)術(shù)界、非政府組織、公眾等。FDA還推出面向行業(yè)的MCM產(chǎn)品計(jì)劃教育項(xiàng)目，培訓(xùn)相關(guān)人員。

除了國(guó)會(huì)立法之外，作為聯(lián)邦機(jī)構(gòu)（agency），F(xiàn)DA獲得授權(quán)，能夠發(fā)布相關(guān)的法規(guī)、指南。[58] 通過發(fā)布行業(yè)指南，為行業(yè)與FDA員工提供指導(dǎo)。在草擬行業(yè)指南的過程中，由跨中心、多學(xué)科的團(tuán)隊(duì)，認(rèn)真審議指南草案公示期間征集到的來自于利益攸關(guān)方的建議、意見。[59] 行業(yè)指南的作用，在于使得行業(yè)不會(huì)分心，將精力集中在最有影響力的方面。[60]此外，F(xiàn)DA還具有執(zhí)法自由裁量權(quán)。[61]

FDA在抗擊新冠病毒中的相關(guān)行動(dòng)

今年1月27日，在公布的新冠肺炎死亡例數(shù)超過1000人之際，F(xiàn)DA宣布相關(guān)采取行動(dòng)，推動(dòng)制定針對(duì)新冠病毒對(duì)公共衛(wèi)生威脅的對(duì)策。FDA在公告中指出，F(xiàn)DA正與其它聯(lián)邦機(jī)構(gòu)、全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)、產(chǎn)品開發(fā)商和國(guó)際合作伙伴合作，“加快開發(fā)和提供診斷所需的醫(yī)療產(chǎn)品，治療、減輕和預(yù)防疫情。”[62，63]

FDA正在采取以下步驟：（1）共享相關(guān)流程的更新，幫助開發(fā)人員了解包括緊急使用授權(quán)（EUA）在內(nèi)的相關(guān)監(jiān)管途徑，這些途徑可能有助于快速推進(jìn)對(duì)新冠病毒的醫(yī)藥對(duì)策。（2）及時(shí)向公眾發(fā)布關(guān)鍵信息，以幫助支持醫(yī)藥產(chǎn)品的及時(shí)開發(fā)。[64]

FDA特別強(qiáng)調(diào)了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)前（pre-IND）咨詢，鼓勵(lì)申辦方開發(fā)針對(duì)冠狀病毒的治療藥物。

FDA鼓勵(lì)對(duì)關(guān)注EUA途徑的診斷測(cè)試申辦方開展相關(guān)測(cè)試，并公開了聯(lián)系方式，以獲得相關(guān)模板[65]和更多信息。

FDA指出，能夠快速、準(zhǔn)確診斷感染新型冠狀病毒的患者，是幫助患者確定需要醫(yī)治、減輕病毒向他人傳播的必不可少的步驟。目前在美國(guó)，尚無商購的可檢測(cè)冠狀病毒的產(chǎn)品。FDA正在“積極致力于促進(jìn)這類診斷程序的開發(fā)和保障供給”，并“正在與公共衛(wèi)生合作伙伴合作，以推進(jìn)和共享促進(jìn)診斷開發(fā)所需的參考材料。”

FDA局長(zhǎng)Stephen Hahn醫(yī)生指出，“FDA肩負(fù)著保護(hù)和促進(jìn)公共衛(wèi)生的重要使命，正在積極利用FDA廣泛的專業(yè)知識(shí)，采用FDA的所有公共衛(wèi)生手段，以促進(jìn)臨床試驗(yàn)用醫(yī)藥產(chǎn)品的開發(fā)和供應(yīng)，幫助解決當(dāng)前的緊急公共衛(wèi)生狀況?！比涨?，Hahn局長(zhǎng)在美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室協(xié)會(huì)（American Clinical Laboratory Association，ACLA）的演講中指出，“錯(cuò)誤的檢測(cè)結(jié)果（尤其是在緊急情況下），會(huì)給公眾健康帶來廣泛的影響，而不僅僅是對(duì)被測(cè)患者的影響。EUA標(biāo)準(zhǔn)沒有更改，但在目前，按照相關(guān)指南所述，開發(fā)和驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)室開發(fā)檢測(cè)（laboratory-developed test，LDT）的一些實(shí)驗(yàn)室，可以立即行動(dòng)起來?！睂?duì)于診斷，F(xiàn)DA通常與開發(fā)者共享模板提交內(nèi)容，并與開發(fā)者滾動(dòng)合作，通常在收到完整數(shù)據(jù)包的24小時(shí)之內(nèi)完成審評(píng)。日前，F(xiàn)DA宣布了針對(duì)相關(guān)實(shí)驗(yàn)室的新政策，立即使用這些相關(guān)實(shí)驗(yàn)室開發(fā)和驗(yàn)證的檢測(cè)，以實(shí)現(xiàn)更快的檢測(cè)能力。對(duì)于藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)所發(fā)揮的作用，Hahn局長(zhǎng)在講話中，提請(qǐng)與會(huì)者“考慮一個(gè)稍微不同的例子。如果大家要蓋房子，就要有法規(guī)來確保建材的質(zhì)量，而且需要確保建房的方式不會(huì)危及房子和未來的入住者安全?！薄白鳛橐恢碧幱谶@種監(jiān)管結(jié)構(gòu)兩端者，敦促大家仔細(xì)考慮適當(dāng)監(jiān)督的重要性，以幫助確保使用分析和臨床上有效的檢測(cè)?！薄靶枰_保大家的檢測(cè)準(zhǔn)確、可靠并具有臨床意義?！盵66]

表2、表3為FDA在新冠病毒緊急公共衛(wèi)生狀態(tài)中頒布的緊急使用授權(quán)。

▲表2. 新冠病毒EUA（診斷）[65]

▲表3. 新冠病毒EUA（個(gè)人防護(hù)裝備）[65]（注：NIOSH， National Institute for Occupational Safety and Health，國(guó)家職業(yè)安全與衛(wèi)生研究院）

結(jié)語

FDA在確保成功開發(fā)MCM產(chǎn)品方面，發(fā)揮著關(guān)鍵的樞紐作用。憑借靈活、高效的體系，在發(fā)生相關(guān)緊急事件時(shí)，能夠有效應(yīng)對(duì)。MCM產(chǎn)品計(jì)劃（MCMi），有助于成功解決監(jiān)管審評(píng)流程相關(guān)的主要挑戰(zhàn)，彌補(bǔ)在MCM產(chǎn)品監(jiān)管科學(xué)方面的差距。通過法律、法規(guī)和政策框架現(xiàn)代化，去除有礙MCM產(chǎn)品開發(fā)的障礙。填補(bǔ)MCM產(chǎn)品的空白，是一項(xiàng)長(zhǎng)期、復(fù)雜、艱巨的工作，需要聯(lián)邦政府利益攸關(guān)方、學(xué)術(shù)界、行業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士之間的有效協(xié)作。真正做到未雨綢繆、群策群力、有備無患，需要社會(huì)各界真正了解，MCM產(chǎn)品開發(fā)時(shí)間長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)大、成本高，需要大量和持續(xù)投入，相關(guān)各方的定力和大力協(xié)作，不可或缺。

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