Mesoblast Ltd是一家總部位于澳大利亞墨爾本的生物技術(shù)公司，該公司是同種異體（通用型）細胞療法的全球領(lǐng)導(dǎo)者，致力于開發(fā)以細胞為基礎(chǔ)的再生治療產(chǎn)品。近日，該公司宣布，計劃在美國、澳大利亞、中國、歐洲評估其同種異體間充質(zhì)干細胞（MSC）候選療法remestemcel-L治療由新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染引起的急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）患者。該公司正在積極與政府和監(jiān)管部門、醫(yī)療機構(gòu)和制藥公司商討實施這些活動。

remestemcel-L是一種同種異體間充質(zhì)干細胞（MSC），來源于不相關(guān)供體骨髓中分離的MSC并進行培養(yǎng)擴增制備而成。remestemcel-L具有免疫調(diào)節(jié)作用，通過下調(diào)促炎細胞因子的產(chǎn)生、增加抗炎細胞因子的產(chǎn)生、并能將自然產(chǎn)生的抗炎細胞招募到相關(guān)組織中，來對抗與多種疾病相關(guān)的炎癥過程。

remestemcel-L通過靜脈注射給藥，目前正在多項臨床試驗中，評估治療多種炎癥性疾病，包括老年肺部疾病患者、成人和兒童類固醇難治性急性移植物抗宿主?。╝GVHD）。目前，remestemcel-L治療兒童類固醇難治性aGVHD的生物制品許可申請（BLA）正在接受美國食品和藥物管理局（FDA）的審查。

remestemcel-L有潛力應(yīng)用于急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）的治療，這是導(dǎo)致新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者死亡的主要原因。這一點得到了最近在中國開展的一項由研究者發(fā)起的臨床研究的結(jié)果支持。該研究報告稱，使用同種異體MSC移植在所有7例COVID-19肺炎患者中治愈或改善了功能結(jié)果（詳細結(jié)果見下述2月28日上海大學(xué)、首都醫(yī)科大學(xué)等機構(gòu)在中科院科技論文預(yù)發(fā)布平臺ChinaXiv上發(fā)表的文章）。

此外，在對60例慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者隨機對照研究的事后分析中，remestemcel-L輸注具有良好的耐受性，顯著降低炎癥生物標志物，顯著改善炎癥生物標志物升高患者的肺功能。由于新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）中同樣的炎性生物標記物也升高，這些數(shù)據(jù)表明remestemcel-L可能用于治療COVID-19引起的急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）。這項COPD研究結(jié)果已提交一個國際會議，其全部結(jié)果將很快提交出版。

中國MSC移植治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）研究：2020年2月28日，由上海大學(xué)、首都醫(yī)科大學(xué)、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院等多家機構(gòu)合作在中國科學(xué)院科技論文預(yù)發(fā)布平臺（ChinaXiv）上傳文章“Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia”，顯示ACE2-間充質(zhì)干細胞（MSC）移植治療改善了新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者的預(yù)后。

這項臨床試驗在北京佑安醫(yī)院招募7例新冠病毒肺炎患者（2例輕癥、4例重癥、1例危重癥）接受單次靜脈MSC移植治療。結(jié)果顯示，移植14天內(nèi)，MSC治愈或顯著改善了全部7例患者的肺功能，并且沒有明顯的不良反應(yīng)。值得一提的是，在MSC移植后2天內(nèi)，所有患者肺功能和癥狀明顯改善，移植后2-4天內(nèi)，所有患者全部癥狀（高熱[38.5℃±0.5℃]、虛弱、呼吸短促、血氧飽和度低）均消失，靜息血氧飽和度≥95%。2例輕癥患者和1例重癥患者在移植后10天內(nèi)痊愈出院。

MSC移植顯示出顯著的免疫調(diào)節(jié)功能，移植后第4天，危重癥患者C反應(yīng)蛋白（CRP）水平從最高191.0g/L下降至13.6g/L，絕對淋巴細胞計數(shù)升至0.58*10的9次方/L，表明炎癥狀態(tài)迅速緩解、淋巴細胞減少明顯改善，肝臟和心臟功能生化指標恢復(fù)正常，呼吸速率恢復(fù)正常、發(fā)熱和呼吸短促消失，胸部CT顯示MSC移植后第9天磨玻璃樣陰影和肺炎浸潤明顯減少、第15天僅局部殘留少量毛玻璃陰影。

根據(jù)《湖北日報》3月4日的報道《武漢8例重癥新冠肺炎患者干細胞治療進入臨床觀察期》，協(xié)和江南醫(yī)院(江夏區(qū)第一人民醫(yī)院)8例重癥新冠肺炎患者接受“賦能臍帶間充質(zhì)干細胞治療”，已完成第一個療程，取得初步療效，進入臨床觀察期。這項“間充質(zhì)干細胞治療重癥型新型冠狀病毒肺炎”研究項目由華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院劉承云教授主持。項目經(jīng)過前期充分論證，于2月中旬啟動。2月29日，協(xié)和江南醫(yī)院首批8名重癥新冠肺炎患者接受該項治療，第一個療程結(jié)束后，其中6例患者呼吸困難和咳嗽等臨床癥狀得到改善。

在文章中，劉承云教授指出，患者感染新型冠狀病毒后，病毒快速復(fù)制和大量的促炎細胞因子、趨化因子反應(yīng)破壞了肺微血管和肺泡上皮細胞屏障形成炎癥風(fēng)暴，導(dǎo)致血管滲漏和肺泡水腫，肺部炎癥的加劇和彌漫性損傷，最終導(dǎo)致嚴重缺氧、進行性呼吸困難，乃至呼吸衰竭。

間充質(zhì)干細胞移植療法主要機理是，移植的異體間充質(zhì)干細胞可合成和分泌抵抗多種微生物包括病毒的細胞因子，對微生物、各種炎癥、免疫反應(yīng)進行可控的調(diào)節(jié)。同時，可合成和分泌多種血管和組織細胞生長因子促進受損血管和肺泡組織的恢復(fù)和重建，能迅速、顯著改善患者的預(yù)后，有效規(guī)避細胞因子風(fēng)暴，為新冠肺炎患者的臨床治療提出了新思路。