3月16日，來自澳大利亞的一個(gè)科學(xué)家小組在Nature Medicine雜志上發(fā)表了一篇Correspondence，報(bào)道了1例需要住院治療的非重癥COVID-19患者的免疫反應(yīng)動(dòng)力學(xué)。分析顯示，在癥狀恢復(fù)前，患者的血液中檢測到抗體分泌細(xì)胞（antibody-secreting cells, ASCs）、濾泡輔助性T細(xì)胞（follicular helper T cells，TFH細(xì)胞）、激活的CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞以及可結(jié)合SARS-CoV-2的IgM和IgG抗體增加。這些免疫學(xué)變化在癥狀完全消失后至少持續(xù)了7天。

來源：Nature Medicine

基本情況

具體來說，該病例是一位來自武漢的47歲女性患者，在澳大利亞墨爾本的急診科就診。就診4天前開始出現(xiàn)癥狀，包括嗜睡、喉嚨痛、干咳、胸痛、輕度呼吸困難和主觀發(fā)熱(圖1a)。就診前，她從武漢到澳大利亞旅行了11天，先前未接觸過華南海鮮市場或已知的COVID-19確診病例。其它方面，她身體健康，不吸煙，沒有服用任何藥物。

圖1(a-c)(來源：Nature Medicine)

癥狀出現(xiàn)后第4天，通過實(shí)時(shí)逆轉(zhuǎn)錄酶PCR在鼻咽拭子標(biāo)本中檢測到SARS-CoV-2；第5-6天，在鼻咽、痰和糞便樣本中再次檢測到SARS-CoV-2；但從第7天開始，樣本中已檢測不到SARS-CoV-2。

就診期間，未檢查到其它呼吸道病原體。

該患者的治療方法是，靜脈補(bǔ)液，不加氧。未使用抗生素、類固醇或抗病毒藥物。

癥狀出現(xiàn)后第5天，胸片顯示基底部浸潤；第10天，該表現(xiàn)消失(圖1b)。

癥狀出現(xiàn)后第11天，患者出院，居家隔離。

患者癥狀在第13天完全緩解。在第20天，患者依然狀況良好。從癥狀出現(xiàn)后第7天到第20天，血漿中與SARS-CoV-2結(jié)合的IgM和IgG抗體逐漸增加(圖1c)。

圖1(d-f)(來源：Nature Medicine)

抗體分泌細(xì)胞及TFH細(xì)胞

研究人員分析了與COVID-19臨床結(jié)果相關(guān)的免疫反應(yīng)動(dòng)力學(xué)等特征。結(jié)果顯示，在癥狀出現(xiàn)后第7天，抗體分泌細(xì)胞（ASCs）出現(xiàn)在了血液中，第8天，血液中ASCs達(dá)到峰值 (6.91%)；癥狀出現(xiàn)后第7天，血液中也出現(xiàn)了循環(huán)TFH細(xì)胞，第8、第9天(4.46%)，循環(huán)TFH細(xì)胞水平增加。

與健康對(duì)照參與者相比，COVID-19患者血液中的ASCs和循環(huán)TFH細(xì)胞峰值明顯更高。

在康復(fù)期內(nèi)，ASCs和循環(huán)TFH細(xì)胞均明顯存在。癥狀出現(xiàn)后第20天，血液中ASCs和循環(huán)TFH細(xì)胞水平分別為4.54%和7.14%（圖1 d）。

研究者們認(rèn)為，這些數(shù)據(jù)為該患者癥狀消失3天前血液中就募集了ASCs和循環(huán)TFH提供了證據(jù)。

CD8+T細(xì)胞

由于共表達(dá)CD38和HLA-DR是響應(yīng)病毒感染時(shí)CD8+T細(xì)胞激活的關(guān)鍵表型，該研究分析了CD38和HLA-DR的共表達(dá)。結(jié)果顯示，在該例患者中，從癥狀出現(xiàn)后第7天(3.57%)到第8(5.32%)和第9天(11.8%)，CD8+T細(xì)胞共表達(dá)CD38和HLA-DR（CD38+HLA-DR+CD8+T細(xì)胞）快速增加，之后開始下降(第20天，7.05%)(圖1e)。此外，與健康對(duì)照（1.47% ± 0.50%）相比，該例患者的CD38+HLA-DR+CD8+T細(xì)胞水平要高得多。

共表達(dá)CD38和HLA-DR的CD4+T細(xì)胞（CD38+HLA-DR+CD4+T細(xì)胞）在該患者中的變化與CD38+HLA-DR+CD8+T細(xì)胞類似：第7天(0.55%)到第9天(3.33%)CD38和HLA-DR共表達(dá)增加，之后開始下降。

與母細(xì)胞相比，CD38+HLA-DR+T細(xì)胞，尤其是CD38+HLA-DR+CD8+T細(xì)胞產(chǎn)生了更大量的顆粒酶A、B和穿孔蛋白(圖1e)。

這些數(shù)據(jù)表明，在癥狀出現(xiàn)后第7-9天，激活的CD38+HLA-DR+T細(xì)胞，尤其是CD8+T細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)并迅速增加。

單核細(xì)胞及NK細(xì)胞

對(duì)CD16+CD14+單核細(xì)胞的分析顯示，在癥狀出現(xiàn)后第7、8、9天，該患者血液中的CD16+CD14+單核細(xì)胞水平（分為1.29%、0.43%和1.47%）低于健康對(duì)照組(9.03%±4.39%)(圖1f)?；颊吲c健康對(duì)照組激活的HLA-DR+CD3-CD56+NK細(xì)胞水平無差異。

總結(jié)

總結(jié)來說，研究者們認(rèn)為，他們提供了在癥狀消失前，COVID-19患者血液中就募集了ASCs、TFH細(xì)胞、激活的CD4+和CD8+T細(xì)胞以及出現(xiàn)了結(jié)合SARS-CoV-2的IgM和IgG抗體的證據(jù)。他們建議在更大隊(duì)列中表征這些免疫參數(shù)，以確定它們是否能夠用于預(yù)測疾病結(jié)果，評(píng)估新的干預(yù)措施或幫助疫苗研發(fā)。

有專家認(rèn)為，該研究表明，患者對(duì)SARS-CoV-2產(chǎn)生了十分高效的適應(yīng)性免疫應(yīng)答，因此會(huì)產(chǎn)生免疫記憶。該研究的作者們也表示，新出現(xiàn)的SARS-CoV-2可引起強(qiáng)大的多因子免疫反應(yīng)，早期適應(yīng)性免疫反應(yīng)可能與更好的臨床結(jié)果相關(guān)。

其它進(jìn)展

來源：bioRxiv

關(guān)于COVID-19患者所產(chǎn)生的適應(yīng)性免疫能否幫助他們抵御再次感染，近日，來自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)利用恒河猴模型進(jìn)行了研究。相關(guān)成果于3月14日更新在bioRxiv上。

研究顯示，在初次感染SARS-CoV-2后，一些恒河猴體重下降，病毒復(fù)制主要發(fā)生在鼻子、咽部、肺部和腸道，感染7天后觀察到中度間質(zhì)性肺炎。

在癥狀緩解和結(jié)合SARS-CoV-2的特異性抗體檢測呈陽性后，一半（兩只）先前感染過SARS-CoV-2的恒河猴再次接受了相同劑量的SARS-CoV-2毒株的挑戰(zhàn)。

縱向跟蹤臨床癥狀、病毒復(fù)制和免疫反應(yīng)（來源：bioRxiv）

結(jié)果顯示，再次暴露于SARS-CoV-2的猴子未出現(xiàn)重復(fù)感染（復(fù)發(fā)）的現(xiàn)象，鼻咽拭子和肛門拭子持續(xù)陰性，二次暴露于病毒5天后，所有主要組織未見病毒復(fù)制。

研究者們認(rèn)為，這些結(jié)果表明，如果猴子在初次感染早期產(chǎn)生了中和性抗體，則不會(huì)發(fā)生再次感染。初次SARS-CoV-2感染可對(duì)之后的暴露起到保護(hù)作用。對(duì)于出院患者檢測結(jié)果為陽性的現(xiàn)象，研究人員解釋，可能是由于出院前RT-PCR檢測結(jié)果為“假陰性”，也可能是由于患者雖然符合出院標(biāo)準(zhǔn)，但沒有完全恢復(fù)。