19日，IDEAYA Biosciences宣布，已與輝瑞（Pfizer）簽訂一項臨床研發(fā)合作協(xié)議，以評估IDEAYA公司的在研蛋白激酶C（PKC）小分子抑制劑IDE196和輝瑞的MEK抑制劑binimetinib聯(lián)用，治療攜帶GNAQ或GNA11基因突變的實體瘤患者中的療效，其中包括轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤（MUM），皮膚黑色素瘤和結(jié)直腸癌（CRC）患者。

IDEAYA公司研發(fā)的IDE196是靶向PKC的小分子抑制劑。PKC蛋白激酶家族，位于MEK/MAPK信號通路的上游，G蛋白信號通路的下游。PKC參與影響細胞增殖或轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的信號傳導。無論是上游的GNAQ或GNA11的基因突變，還是PRKC基因融合，都可導致PKC被持續(xù)性激活，從而誘發(fā)癌癥。

IDEAYA和輝瑞將組成一個聯(lián)合開發(fā)委員會（JDC），雙方將就臨床試驗結(jié)果進行聯(lián)合決策和數(shù)據(jù)共享。IDEAYA將贊助這項研究，輝瑞公司將為該研究提供binimetinib。該研究將評估通過在上游PKC和下游MEK兩個結(jié)點處抑制MAP激酶信號通路是治療攜帶GNAQ或GNA11基因突變的實體瘤患者的緩解率，療效和持久性。此外，該臨床試驗還將研究每種藥物的藥代動力學和聯(lián)合用藥的耐受性。預計該試驗將在2020年中期開始。

▲IDE196的藥物機理示意圖（圖片來源：IDEAYA官網(wǎng)）

“攜帶GNAQ或GNA11基因突變的MUM，皮膚黑色素瘤，CRC和其他實體瘤的患者在美國和歐洲五個主要國家中約有6000名，并且目前尚無已批準的針對這一基因突變的靶向療法出現(xiàn)，”IDEAYA Biosciences首席執(zhí)行官，兼總裁Yujiro S. Hata先生說：“我們期待在這類患者群體中評估binimetinib聯(lián)合IDE196的臨床潛力?！?

參考資料：

[1] IDEAYA and Pfizer Enter Clinical Trial Collaboration and Supply Agreement to Evaluate Clinical Combination of IDE196 and Binimetinib in Solid Tumors Harboring GNAQ or GNA11 Hotspot Mutations, Retrieved March 18, 2020, from https://ir.ideayabio.com/news-releases/news-release-details/ideaya-and-pfizer-enter-clinical-trial-collaboration-and-supply