抗擊埃博拉病毒的瑞姆昔韋，治療瘧疾的藥物氯喹和羥氯喹，對(duì)抗艾滋病的藥物組合克力芝（利托那韋/洛匹那韋）以及克力芝和干擾素β的組合，這4種前途藥及藥物組合里是否存在能夠拯救新冠肺炎（COVID-19）患者的特效藥？據(jù)《Science》最新報(bào)道，世界衛(wèi)生組織（WHO）正在以史無前例的努力，探索這一問題的答案。

上周五，WHO宣布了一項(xiàng)名為SOLIDARITY的大型全球性試驗(yàn)，以期通過標(biāo)準(zhǔn)化的簡單的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，讓數(shù)十個(gè)國家的成千上萬名患者參與到特效藥的研發(fā)中，從而在大流行期間迅速收集強(qiáng)有力的科學(xué)數(shù)據(jù)，為藥物的研發(fā)提供依據(jù)。

doi:10.1126/science.abb8497

具體而言，當(dāng)COVID-19確診患者被認(rèn)為符合實(shí)驗(yàn)條件時(shí)，醫(yī)生可以將其包括潛在疾病在內(nèi)的數(shù)據(jù)輸入WHO官網(wǎng)，同時(shí)參與者必須簽署一份知情同意書，將其掃描并以電子方式發(fā)送給WHO。在醫(yī)生說明了醫(yī)院內(nèi)可獲得的藥物后，網(wǎng)站將隨機(jī)為患者匹配一種可用藥物或COVID-19的當(dāng)?shù)貥?biāo)準(zhǔn)護(hù)理。在這期間，醫(yī)生將記錄患者離開醫(yī)院或死亡的日期、住院時(shí)間以及患者是否需要氧氣或通氣。

與以往的實(shí)驗(yàn)不同，這項(xiàng)研究不再遵循醫(yī)學(xué)研究的金標(biāo)準(zhǔn)“雙盲”。因此，如果患者知道他們接受了一種候選藥物，可能會(huì)產(chǎn)生安慰效果。WHO總部免疫、疫苗和生物制品部醫(yī)學(xué)官員Ana Maria Henao-Restrepo說，希望能夠在下周建立支持文檔和數(shù)據(jù)管理中心，“我們正在以創(chuàng)紀(jì)錄的時(shí)間做到這一點(diǎn)?！?

這項(xiàng)研究一個(gè)顯而易見的好處就是，設(shè)計(jì)更加簡單統(tǒng)一，能夠讓那些處于巨大壓力之下的醫(yī)院更輕松地參與到其中。紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心生物倫理學(xué)家Arthur Caplan說，“沒有人想增加那些已經(jīng)不堪重負(fù)、冒著生命危險(xiǎn)的一線醫(yī)護(hù)人員的負(fù)擔(dān)?！?

據(jù)悉，這些藥物清單是由一個(gè)科研人員小組為世界衛(wèi)生組織專門編制的，他們自1月份以來一直在評(píng)估候選療法的信息，并選擇了4種臨床實(shí)驗(yàn)最安全、最有可能起作用的藥物。如果試驗(yàn)表明它們起作用的話，很可能有足夠的藥物供應(yīng)來治療大量的病人。

在WHO宣布SOLIDARITY實(shí)驗(yàn)的兩天后，法國國家醫(yī)學(xué)研究所也宣布將協(xié)調(diào)在歐洲進(jìn)行的名為“Discovery”的附加試驗(yàn)。該實(shí)驗(yàn)將遵循世衛(wèi)組織的范例，對(duì)法國、西班牙、英國等七個(gè)國家的3200名患者測試除氯喹以外的3種藥物。

Henao-Restrepo說，在暴發(fā)期間進(jìn)行嚴(yán)格的臨床研究始終是一個(gè)挑戰(zhàn)，但“重要的是盡快獲得答案，并找出有效的方法和無效的方法。我們認(rèn)為隨機(jī)證據(jù)是做到這一點(diǎn)的最佳方法?！?

以下是SOLIDARITY將測試的藥物：

1.瑞姆昔韋

最初，吉利德研發(fā)的這款藥物是為抗擊埃博拉病毒而生。它能夠通過抑制一種關(guān)鍵的病毒酶RNA依賴性RNA聚合酶來關(guān)閉病毒復(fù)制。盡管這一藥物在治療埃博拉的實(shí)驗(yàn)中沒有顯示出任何效果，但是1月份《NEJM》發(fā)布的美國首例COVID-19患者治療過程卻揭示了瑞姆昔韋在治療COVID-19方面的潛力。

2.氯喹和羥氯喹

盡管這兩種藥物被美國總統(tǒng)特朗普稱為“規(guī)則改變者”，但實(shí)際上直到3月13日，世界衛(wèi)生組織在一次會(huì)議上意識(shí)到該藥物已經(jīng)在許多國家“受到了重大關(guān)注”之后，才將它們納入測試行列。這兩種藥物通過降低內(nèi)體酸性起作用。有研究表明這兩種藥物能夠有效降低COVID-19患者鼻拭子中的病毒載量，但是，還需要更多可靠地?cái)?shù)據(jù)證明其療效及對(duì)人體的影響。

3.克力芝（利托那韋/洛匹那韋）

2000年，利托那韋/洛匹那韋的藥物組合克力芝在美國獲準(zhǔn)用于治療HIV感染。隨后有研究表明，克力芝不僅可用于抑制HIV的蛋白酶，也能夠抑制MERS和SARS等冠狀病毒的蛋白酶。不過，3月15日，《NEMJ》發(fā)布的一項(xiàng)由中國研究人員帶來的報(bào)告顯示，該藥物組合在臨床實(shí)驗(yàn)中并沒顯現(xiàn)出療效，同時(shí)可能會(huì)與重癥患者使用的藥物發(fā)生相互作用，導(dǎo)致肝臟嚴(yán)重受損。

4.利托那韋/洛匹那韋+干擾素β

干擾素-β是一種調(diào)節(jié)體內(nèi)炎癥的分子。在一項(xiàng)針對(duì)MERS的實(shí)驗(yàn)中，利托那韋/洛匹那韋+干擾素β的組合在恒河猴身上顯示出了較好的療效。目前，這三種藥物的組合正在沙特阿拉伯的MERS患者中進(jìn)行首次隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。如果要使用這種組合治療COVID-19，德國吉森大學(xué)肺部感染專家Susanne Herold表示，最好不要用于重癥患者?！叭绻诩膊⊥砥诮o藥，可能很容易導(dǎo)致更嚴(yán)重的組織損傷，而不是幫助患者?！?

參考資料：

[1] WHO launches global megatrial of the four most promising coronavirus treatments