2020年3月23日，深圳微芯生物科技股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“微芯生物”）遞交的治療自身免疫性疾病及其他相關(guān)性疾病如移植物抗宿主疾?。℅VHD）的國(guó)家1類原創(chuàng)新藥CS12192臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心受理。

自身免疫性疾病是異常的機(jī)體免疫應(yīng)答對(duì)自身組織造成持續(xù)損害的一大類疾病的總稱。迄今已確認(rèn)的自身免疫性疾病多達(dá)百余種，最常見的有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病等，累及總?cè)丝诩s3-5%。這類疾病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、病理異質(zhì)性高，且病程漫長(zhǎng)、復(fù)發(fā)及病殘率極高，臨床上嚴(yán)重缺乏療效針對(duì)性強(qiáng)、安全性良好的長(zhǎng)期治療方案，存在顯著未滿足的臨床需求。此外，一些外源病菌引起的感染性疾病，或異體器官移植時(shí)，過度激活的免疫細(xì)胞會(huì)引發(fā)不受控制的組織炎癥性損傷而危及生命。該類免疫相關(guān)性疾病仍然缺乏有效的針對(duì)性干預(yù)藥物。

研究表明，各種自身免疫相關(guān)性疾病中都存在免疫細(xì)胞因子水平升高和下游JAK信號(hào)通路的過度活化，而JAK（Janus kinase）激酶是體內(nèi)介導(dǎo)免疫細(xì)胞因子調(diào)節(jié)信號(hào)的重要通路蛋白。JAK激酶家族包括JAK1、2、3和Tyk2四個(gè)亞型，分別介導(dǎo)不同的免疫細(xì)胞因子信號(hào)通路和生物學(xué)活性，與免疫系統(tǒng)的調(diào)控密切相關(guān)，以JAK激酶為靶點(diǎn)的抑制劑是現(xiàn)代自身免疫相關(guān)性疾病藥物研發(fā)的新策略和主要方向之一。目前，全球已獲批上市的4個(gè)主要用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病治療的第一代JAK激酶抑制劑，屬于泛JAK激酶抑制劑類藥物，尚沒有JAK3選擇性抑制劑獲批上市。已上市的泛JAK激酶抑制劑類藥物盡管在臨床療效方面帶來了一定獲益，但在安全性及一些影響臨床應(yīng)用的毒副作用方面均存在明顯局限性。

CS12192是微芯生物自主研發(fā)的已獲全球化合物發(fā)明專利授權(quán)的高選擇性JAK3激酶抑制劑，同時(shí)部分抑制JAK1和TBK1激酶。TBK1也是參與炎癥反應(yīng)中干擾素信號(hào)通路的關(guān)鍵激酶，過度激活該通路有可能造成組織的損傷，目前尚沒有此類抑制劑藥物上市。已完成的臨床前研究表明，CS12192在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病等自身免疫性疾病模型及移植物抗宿主疾?。℅VHD）模型上均具有明顯的藥效活性，在部分疾病模型上顯示出有別于其他JAK激酶抑制劑的差異化藥效特征。與已上市的JAK激酶抑制劑相比，CS12192不但能有效抑制免疫細(xì)胞過度活化介導(dǎo)的炎癥，同時(shí)通過抑制TBK1減輕免疫細(xì)胞的組織侵襲，帶來更好的療效和安全性，有望為自身免疫相關(guān)性疾病臨床治療提供一種新的差異化治療選擇。