26日，第一三共（Daiichi Sankyo）和阿斯利康（AstraZeneca）公司共同開發(fā)的靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201），在治療先前接受過治療的HER2過度表達癌癥患者的1期臨床試驗中，將55.6%的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的腫瘤縮小。此外，日本厚生勞動省（MHLW）26日宣布批準(zhǔn)Enhertu治療無法切除的HER2陽性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

HER2是一種屬于人表皮生長因子受體家族的蛋白，它在多種癌癥中過度表達，包括乳腺癌、卵巢癌、胃癌和肺癌等。HER2介導(dǎo)細胞生長，分化和存活，能促進癌細胞的侵襲性擴散。與HER2陰性癌癥相比，HER2陽性腫瘤更具侵襲性，并與較短的生存時間，較差的總體存活率，更高的復(fù)發(fā)風(fēng)險以及與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)。

Enhertu利用了第一三共特有的ADC技術(shù)，將人源HER2抗體曲妥珠單抗通過四肽接頭與一種新型拓撲異構(gòu)酶1抑制劑鏈接，靶向癌細胞，并將藥物遞送至細胞內(nèi)部。相比通常的化療方式，這類新型藥物可以降低化療藥的毒副作用。它目前正在研究用于治療HER2表達的多種癌癥，包括乳腺癌，胃癌，NSCLC，大腸癌（CRC），以及HER2低表達的患者。去年，Enhertu被美國FDA批準(zhǔn)上市，治療HER2陽性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，這些患者既往接受過曲妥珠單抗和帕妥珠單抗等HER2靶向療法的治療。

共有60名經(jīng)治HER2過度表達或突變的癌癥患者參與該項1期臨床研究，其中包括18名NSCLC患者，20名CRC患者，和其他幾名不同腫瘤類型的患者。該試驗的數(shù)據(jù)顯示，Enhertu的治療使28.3%的患者腫瘤縮小，并使患者的中位無進展生存期（PFS）達到7.2個月。其中，NSCLC患者的客觀緩解率最高，其中55.6%的患者腫瘤被縮小，中位緩解時間達到10.7個月。在攜帶HER2突變的NSCLC患者中的療效更為明顯，Enhertu的治療使該組中72.7%的患者得到緩解。所有NSCLC患者的中位PFS達到11.3個月。

此外，在另一項發(fā)表在Cancer Discovery上的研究發(fā)現(xiàn)，Enhertu的治療使此前接受過另一種ADC（Kadcyla）治療后疾病仍然進展的NSCLC患者達到部分緩解，將患者的腫瘤縮小了70%。

“我們對這項初步研究的結(jié)果感到非常滿意，”紀念斯隆·凱特琳癌癥中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的腫瘤學(xué)家Bob Li醫(yī)學(xué)博士說：“Enhertu展現(xiàn)了改變HER2過度表達或HER2突變癌癥患者治療標(biāo)準(zhǔn)的早期希望，我們期待在未來的臨床試驗中繼續(xù)推進這項重要的研究?！?

參考資料：

[1] Astra, Daiichi's Enhertu shows early promise in HER2 lung cancer, Retrieved March 25, 2020, from https://www.fiercebiotech.com/research/astra-daiichi-s-enhertu-shows-early-promise-her2-lung-cancer

[2] ENHERTU® Approved in Japan for Treatment of Patients with HER2 Positive Unresectable or Metastatic Breast Cancer, Retrieved March 25, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200325005042/en