31日，再生元（Regeneron）公司在美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)年度科學(xué)會(huì)議與世界心臟病學(xué)會(huì)（ACC.20）上，公布了該公司開發(fā)的evinacumab，在治療純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）患者的3期臨床試驗(yàn)詳細(xì)結(jié)果。Evinacumab是一款全人源化血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）單克隆抗體。試驗(yàn)結(jié)果表明，evinacumab在已經(jīng)使用他汀類藥物和PCSK9抑制劑的HoFH患者中，能夠?qū)⒌兔芏戎鞍啄懝檀迹↙DL-C）水平繼續(xù)降低49%。該公司計(jì)劃在今年第二季度向FDA遞交生物制品許可申請(qǐng)。

HoFH是一種嚴(yán)重、罕見的遺傳疾病。HoFH患者LDL-C水平的嚴(yán)重升高，經(jīng)常會(huì)引起早期動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病，有時(shí)甚至在青少年時(shí)期就引發(fā)心臟病。即便接受現(xiàn)有降脂療法的治療，他們的平均LDL-C水平仍然達(dá)到255 mg/dL，顯著超過安全標(biāo)準(zhǔn)（100 mg/dL）。

Evinacumab是一種針對(duì)ANGPTL3的單克隆抗體。ANGPTL3是脂蛋白脂肪酶和內(nèi)皮脂肪酶抑制劑，在脂蛋白新陳代謝中具有重要作用。它在2017年已經(jīng)被FDA授予突破性療法認(rèn)定，適應(yīng)癥為HoFH。

▲研究表明，抑制ANGPTL3有助于防止心血管疾?。▓D片來源：參考資料[2]）

在名為ELIPSE的3期臨床試驗(yàn)中，HoFH患者在接受其它降脂療法之外，接受evinacumab或安慰劑的治療。這些患者中95%使用了他汀類藥物，79%使用了PCSK9抑制劑。試驗(yàn)結(jié)果表明，在接受治療24周之后，evinacumab治療組LDL-C與對(duì)照組相比，降低49%（p<0.0001）。47%的患者LDL-C水平降至100 mg/dL以下，而對(duì)照組的這一數(shù)值為23%。

“作為一名醫(yī)生，看到HoFH患者為了將危及生命的LDL-C水平降下來而掙扎令人揪心，”南非威特沃特斯蘭德大學(xué)（University of the Witwatersrand）內(nèi)分泌和代謝部教授Derick J. Raal博士說：“在這一臨床試驗(yàn)中，接受evinacumab治療的HoFH患者能夠?qū)DL-C水平降低到以前無法達(dá)到的水平，接近一半達(dá)到健康成人的‘正常’水平。”

再生元總裁兼首席科學(xué)官George D Yancopoulos博士說：“Evinacumab是一款獨(dú)特的抗體，它具有與其它HoFH療法截然不同的作用機(jī)制。這是使用基于遺傳學(xué)研究，給患者帶來革命性療法的范例?！?

參考資料：

[1] REGENERON ANNOUNCES AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY PRESENTATION OF POSITIVE PHASE 3 EVINACUMAB RESULTS IN PATIENTS WITH SEVERE INHERITED FORM OF HIGH CHOLESTEROL. Retrieved March 30, 2020, from https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regeneron-announces-american-college-cardiology-presentation

[2] Stitziel et al., (2017). ANGPTL3 Deficiency and Protection Against Coronary Artery Disease. JACC, DOI:10.1016/j.jacc.2017.02.030