4月1日，Akero Therapeutics宣布，其主要候選藥物AKR-001，在治療NASH患者的2a期臨床試驗BALANCED中，達(dá)到第12周的療效終點，使患者肝臟脂肪水平與基線相比降低超過60%，達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著減少。

NASH是一種嚴(yán)重的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），是指酒精以外其它因素導(dǎo)致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積的病理綜合征。據(jù)統(tǒng)計，在全球范圍內(nèi)，NASH患者已經(jīng)超過1億。NASH會導(dǎo)致肝細(xì)胞發(fā)生炎癥和退化。NASH的進(jìn)展會引起肝纖維化，肝硬化和肝功能衰竭的發(fā)生，也有可能誘發(fā)肝癌。作為代謝性炎癥的一種，NASH患者預(yù)計于2030年將突破3.5億，其產(chǎn)生與肥胖，糖尿病和血脂代謝異常等因素密切相關(guān)。目前的治療手段仍然相對匱乏。

Akero公司的AKR-001是一款新型長效成纖維細(xì)胞生長因子21（FGF21）的類似物，它將FGF21多肽序列與免疫球蛋白的Fc部分融合在一起，被認(rèn)為是潛在的NASH治療藥物。過去十年的研究表明，內(nèi)源激素FGF21在人體代謝和信號調(diào)節(jié)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，它能夠作用于包括肝臟在內(nèi)的多種器官系統(tǒng)。通常它被自然釋放以保護(hù)器官免受壓力，并恢復(fù)代謝平衡。這款藥物與天然FGF21相比，能夠顯著提高穩(wěn)定性和半衰期，且增強了與受體的結(jié)合和活性。

▲BALANCED研究表明，AKR-001的治療使NASH患者的肝臟脂肪顯著降低（圖片來源：參考資料[2]）

名為BALANCED的研究是一項隨機，雙盲，含安慰劑對照組的2a期臨床試驗，共有80名經(jīng)活檢確認(rèn)的NASH成人患者參與。試驗數(shù)據(jù)顯示，在治療的第12周，所有AKR-001劑量組中患者的肝臟脂肪絕對水平較基線都得到了顯著的減少，達(dá)到了試驗的主要終點。此外，所有AKR-001劑量組均達(dá)到肝臟脂肪相對減少的次要終點，其中50 mg和70 mg劑量組均實現(xiàn)高于70％的相對減少。

“我們很高興可以得到這些積極的試驗結(jié)果，這些結(jié)果支持我們繼續(xù)開發(fā)AKR-001治療NASH患者，”Akero總裁兼首席執(zhí)行官Andrew Cheng醫(yī)學(xué)博士說：“NASH患者尚無FDA批準(zhǔn)的療法可以使用，AKR-001有潛力為他們提供一種重要的治療選擇。我們期待得到完整的試驗數(shù)據(jù)，為AKR-001的下一步開發(fā)做準(zhǔn)備。”

參考資料：

[1] All AKR-001 Dose Groups Met Week 12 Efficacy Endpoints in NASH Phase 2a BALANCED Study, Retrieved March 31, 2020, from https://ir.akerotx.com/news-releases/news-release-details/all-akr-001-dose-groups-met-week-12-efficacy-endpoints-nash

[2] A Global Disease, A Pioneering Treatment AKR-001 Phase 2a BALANCED Study Week 12 Efficacy Endpoints，Retrieved March 31, 2020, from https://ir.akerotx.com/static-files/81511aca-5cc5-48aa-947e-3351b75d3d8a