3月29日，F(xiàn)DA緊急授權(quán)了2款已使用了幾十年的抗瘧疾藥物羥氯喹和氯喹用于治療COVID-19。所謂緊急授權(quán)，是指在公共衛(wèi)生緊急狀態(tài)下，允許緊急使用未獲批準(zhǔn)的醫(yī)藥產(chǎn)品，或已獲批準(zhǔn)產(chǎn)品的未獲批用途。

事實(shí)上，自新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）疫情爆發(fā)以來(lái)，羥氯喹和氯喹就一直備受關(guān)注。最早在2月初，就有研究顯示，氯喹在體外可有效控制SARS-CoV-2感染[1]。研究者們之所以會(huì)調(diào)查氯喹抗SARS-CoV-2的潛能，是因?yàn)樵撍幾罱粓?bào)道為一種潛在的廣譜抗病毒藥物，先前已被證明可通過(guò)增加病毒/細(xì)胞融合所需的內(nèi)體pH值，以及干擾SARS-CoV細(xì)胞受體的糖基化來(lái)阻止病毒感染。

也是從2月初開始，大量調(diào)查羥氯喹和氯喹治療COVID-19的臨床試驗(yàn)在中外開展。3月中旬，美國(guó)剛剛啟動(dòng)了一項(xiàng)計(jì)劃招募3000例患者的臨床試驗(yàn)(NCT04308668)，以調(diào)查人暴露于SARS-CoV-2后羥氯喹進(jìn)一步預(yù)防COVID-19發(fā)展的有效性[2][3]。同期，WHO與合作伙伴開展的檢測(cè)多種候選療法治療COVID-19患者的全球性大型臨床試驗(yàn)也包括了羥氯喹和氯喹[4]。

不過(guò)，盡管備受期待，但羥氯喹和氯喹的副作用問(wèn)題也令人擔(dān)憂（據(jù)Science報(bào)道，特別是羥基氯喹，有多種副作用，在極少數(shù)情況下會(huì)損害心臟[3]）。因此，這兩種藥物治療COVID-19患者的早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)具有重要參考意義。

來(lái)源：medRxiv

3月31日，武漢大學(xué)人民醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)在預(yù)印本平臺(tái)medRxiv上公布了注冊(cè)號(hào)為ChiCTR2000029559、旨在調(diào)查羥氯喹對(duì)COVID-19治療療效的臨床試驗(yàn)的結(jié)果。2月4日至2月28日，62例COVID-19患者被招募進(jìn)該研究并隨機(jī)分配到兩組，羥氯喹治療組患者（n=31）在接受標(biāo)準(zhǔn)治療(氧療、抗病毒藥物、抗菌藥物和免疫球蛋白以及使用或不使用糖皮質(zhì)激素)的同時(shí)，額外接受5天口服羥氯喹治療（400 mg/d）；對(duì)照組患者僅接受標(biāo)準(zhǔn)治療。

來(lái)源：medRxiv

臨床恢復(fù)時(shí)間（Time to clinical recovery，TTCR）、臨床特征和放射學(xué)結(jié)果在基線時(shí)和治療5天后進(jìn)行評(píng)估，以評(píng)價(jià)羥氯喹的療效。

62例COVID-19患者，46.8%( 29例)為男性，53.2%(33例)為女性，平均年齡為44.7歲。對(duì)照組與羥氯喹治療組年齡、性別分布無(wú)差異。

在臨床恢復(fù)時(shí)間方面，羥氯喹治療組的體溫恢復(fù)時(shí)間和咳嗽緩解時(shí)間顯著縮短。羥氯喹治療組患者體溫恢復(fù)時(shí)間為2.2天，對(duì)照組為3.2天；羥氯喹治療組患者咳嗽緩解時(shí)間為2.0天，對(duì)照組為3.1天（下表）。

來(lái)源：medRxiv

為了調(diào)查羥氯喹治療對(duì)肺炎的影響，研究人員對(duì)比和分析了基線時(shí)以及治療6天后患者的胸部CT。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，羥氯喹治療組肺炎改善的患者比例更高（80.6% vs 54.8%）。此外，羥氯喹治療組有61.3%的患者有顯著的肺炎吸收（下表）。

來(lái)源：medRxiv

值得注意的是，所有進(jìn)展為重癥的4例患者都發(fā)生在對(duì)照組，但羥氯喹治療組有2例患者出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)（1例出現(xiàn)皮疹，1例出現(xiàn)頭痛）。

基于這些數(shù)據(jù)，研究人員認(rèn)為，在COVID-19患者中，使用羥氯喹有望顯著縮短臨床恢復(fù)時(shí)間，且可促進(jìn)肺炎吸收。

除了武漢大學(xué)人民醫(yī)院團(tuán)隊(duì)公布的這項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，3月20日，來(lái)自法國(guó)的一個(gè)研究小組也公布了一個(gè)小樣本量的單臂研究結(jié)果，研究證實(shí)，羥氯喹治療與COVID-19患者病毒載量降低/消失顯著相關(guān)，且阿奇霉素可增強(qiáng)其療效[6]。此外，早在2月19日，就有中國(guó)團(tuán)隊(duì)在發(fā)表于BioScience Trends上的一篇Letter中稱，在中國(guó)進(jìn)行的多中心臨床試驗(yàn)顯示，磷酸氯喹對(duì)COVID-19相關(guān)的肺炎具有明顯的療效和可接受的安全性[7]。

不過(guò)，正如武漢大學(xué)人民醫(yī)院的研究人員在論文最后所強(qiáng)調(diào)的，盡管羥氯喹被證明有效、且便宜，容易獲得，但必須謹(jǐn)慎對(duì)待其潛在的有害影響。視網(wǎng)膜病變是羥氯喹長(zhǎng)期治療的主要不良反應(yīng)之一。此外，接受羥氯喹治療的類風(fēng)濕疾病患者偶爾會(huì)出現(xiàn)心律失常。其它由羥氯喹引起的罕見(jiàn)不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、抽筋、肝功能障礙、瘙癢、頭痛、頭暈、失眠、周圍神經(jīng)病變。但研究者們也指出，科學(xué)制定個(gè)性化治療方案并及時(shí)監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)以避免用藥過(guò)量，短期使用羥氯喹是相對(duì)安全的。

最后，需要指出的是，多名專家認(rèn)為，在羥氯喹和氯喹被確定為一種安全、有效的治療COVID-19的藥物之前，必須獲得更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)支持。

相關(guān)資料：

[1] Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro（來(lái)源：Cell Research ）

[2] Chloroquine for COVID-19: Cutting Through the Hype(來(lái)源：The-Scientist)

[3] Post-exposure Prophylaxis / Preemptive Therapy for SARS-Coronavirus-2 (COVID-19 PEP) (來(lái)源：clinicaltrials.gov)

[4] WHO launches global megatrial of the four most promising coronavirus treatments (來(lái)源：Science)

[5] Efficacy of hydroxychloroquine inpatients with COVID-19: results of a randomized clinical trial (來(lái)源：medRxiv)

[6] Hydroxychloroquine and azithromycin asa treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial (來(lái)源：International Journal of Antimicrobial Agents)

[7] Breakthrough: Chloroquine phosphate hasshown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies (來(lái)源：BioScience Trends)