目前，新冠疫情在全球蔓延，國(guó)內(nèi)防控已初見(jiàn)成效，但國(guó)外疫情形勢(shì)依舊嚴(yán)峻。新冠疫苗的開(kāi)發(fā)近期捷報(bào)頻傳，國(guó)內(nèi)外的疫苗相繼進(jìn)入臨床試驗(yàn)。而在疫苗開(kāi)發(fā)成功之前，中和抗體可以提供短期的保護(hù)效力，填補(bǔ)新冠病毒感染防護(hù)的缺口。

3月26日，清華大學(xué)張林琦教授研究團(tuán)隊(duì)與深圳市第三人民醫(yī)院張政教授研究團(tuán)隊(duì)合作，從康復(fù)者血液B細(xì)胞中成功鑒定出206種SARS-CoV-2的S蛋白受體結(jié)合域（RBD）特異性單克隆抗體，其中一些強(qiáng)效中和抗體是預(yù)防和治療COVID-19有希望的候選藥物。相關(guān)結(jié)果在線發(fā)表于預(yù)印本平臺(tái)bioRxiv上 [1]。

圖片來(lái)源：bioRxiv [1]

先前的研究已證明SARS-CoV-2進(jìn)入細(xì)胞依賴于病毒的S蛋白R(shí)BD與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）靶細(xì)胞受體之間的結(jié)合，這提示抗RBD抗體應(yīng)該能夠有效地阻止SARS-CoV-2進(jìn)入細(xì)胞。

抗體阻斷病毒蛋白與受體的結(jié)合，從而阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞。（圖片來(lái)源：清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院）

這項(xiàng)新研究收集了8例康復(fù)并出院的COVID-19患者血樣，并將其中的RBD結(jié)合B細(xì)胞（體內(nèi)產(chǎn)生和分泌抗體的專(zhuān)職細(xì)胞）分離成單細(xì)胞懸液，以克隆和評(píng)估單克隆抗體的反應(yīng)。

研究人員共獲得了206種以不同序列與SARS-CoV-2 RBD結(jié)合的抗體，這些抗體在結(jié)合活性上顯示出明顯的差異。

鑒于單憑結(jié)合親和力并不能預(yù)測(cè)抗體的中和活性，控制著抗體效力的是其與受體ACE2的競(jìng)爭(zhēng)能力，研究人員評(píng)估了與ACE2競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合SARS-CoV-2 S蛋白R(shí)BD的每一種抗體。結(jié)果顯示，與ACE2競(jìng)爭(zhēng)能力最強(qiáng)的是P2C-1F11和P2B-2F6，它們分別降低了約99.2%和98.5%的S蛋白R(shí)BD與ACE2的結(jié)合。

接下來(lái)，研究人員利用攜帶SARS-CoV-2 S蛋白的假病毒評(píng)估了抗體的中和活性。與競(jìng)爭(zhēng)能力研究結(jié)果一致，P2C-1F11和P2B-2F6的活性最強(qiáng)?？傮w上，ACE2的競(jìng)爭(zhēng)能力與中和活性有很好的相關(guān)性。

使用假病毒檢測(cè)抗體中和活性。（圖片來(lái)源：bioRxiv [1]）

值得注意的是，研究過(guò)程中還發(fā)現(xiàn)，盡管COVID-19康復(fù)患者血漿與SARS和MERS冠狀病毒的S蛋白有大量的交叉反應(yīng)，但無(wú)論是康復(fù)患者血漿還是SARS-CoV-2抗體都沒(méi)有與SARS或MERS冠狀病毒的S蛋白R(shí)BD發(fā)生交叉反應(yīng)。這些結(jié)果表明，對(duì)RBD的抗體反應(yīng)是病毒種特異性的，交叉識(shí)別靶區(qū)在RBD以外。

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)工作鑒定的強(qiáng)效中和抗體具有較大的臨床使用價(jià)值。不過(guò)盡管成功分離和鑒定了大量抗SARS-CoV-2的單克隆抗體，但闡明抗體應(yīng)答與疾病進(jìn)展之間的關(guān)系及其驅(qū)動(dòng)因素和影響，必須對(duì)更多的患者進(jìn)行研究。此外，也有必要研究這些抗體的表位信息，以及探討能否和其他抗體（比如meplazumab 和47D11 ）或者藥物聯(lián)合使用來(lái)提高抗病毒效果。

相關(guān)論文：

[1] Bin Ju, et al. Potent human neutralizing antibodies elicited by SARS-CoV-2 infection. bioRxiv (2020)