7日，Axsome Therapeutics公司宣布，其多重作用機(jī)制復(fù)方偏頭痛療法AXS-07，在早期治療偏頭痛的3期試驗(yàn)INTERCEPT中，顯著消除了患者的疼痛癥狀，并顯著阻止了疼痛嚴(yán)重程度的進(jìn)展。在試驗(yàn)中，與安慰劑相比，AXS-07達(dá)到了無頭痛和無最煩人癥狀（most bothersome symptom, MBS）的共同主要終點(diǎn)。這一積極臨床試驗(yàn)結(jié)果，支持該公司在今年第四季度遞交新藥申請(qǐng)（NDA）。

偏頭痛是一種以嚴(yán)重頭痛發(fā)作為特征的神經(jīng)疾病，伴隨頭痛的其它癥狀包括惡心和對(duì)聲光敏感。超過10%的世界人口受到偏頭痛的困擾，而婦女受到偏頭痛影響的幾率是男性的三倍。雖然目前有多種治療和預(yù)防偏頭痛的藥物，但是它仍然沒有得到足夠的重視和治療。據(jù)統(tǒng)計(jì)，近40%的偏頭痛患者在接受第一種急性療法治療的時(shí)候反應(yīng)不足。

AXS-07是一種新型、口服、快速吸收、多機(jī)制在研藥物，用于偏頭痛的急性治療，它的活性成分為美洛昔康（meloxicam）和利扎曲普坦（rizatriptan），并使用Axsome公司的MoSEIC配方技術(shù)。這一技術(shù)顯著提高了美洛昔康成分口服后的吸收速度，同時(shí)保持了較長的血漿半衰期。AXS-07的作用機(jī)制包括抑制CGRP釋放，逆轉(zhuǎn)CGRP介導(dǎo)的血管舒張，抑制神經(jīng)炎癥、疼痛信號(hào)傳遞和中樞敏化。

▲AXS-07的多重作用機(jī)制（圖片來源：參考資料[2]）

在給藥后2小時(shí)，與安慰劑相比，AXS-07達(dá)到了兩個(gè)共同主要終點(diǎn)，治療組達(dá)到無疼痛（32.6%比16.3%，p=0.002）和無最煩人癥狀（43.9%比26.7%，p=0.003）的患者比例顯著提高。AXS-07起效迅速，早在接受治療30分鐘后，治療組患者的癥狀就開始得到緩解，在90分鐘時(shí)（p=0.003）和之后的每個(gè)時(shí)間點(diǎn)偏頭痛癥狀均達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的緩解。

▲AXS-07達(dá)到試驗(yàn)的共同主要終點(diǎn)（圖片來源：參考資料[2]）

同時(shí)，單次給予AXS-07可顯著預(yù)防輕度以上偏頭痛疼痛的進(jìn)展，同時(shí)顯著減少補(bǔ)救藥物的使用。73.5%的AXS-07組患者和47.4%的安慰劑組患者在給藥后2-24小時(shí)內(nèi)無疼痛進(jìn)展 (p<0.001)。對(duì)疼痛進(jìn)展的影響轉(zhuǎn)化為補(bǔ)救藥物使用的顯著減少，給藥后24小時(shí)內(nèi)僅有15.3%的AXS-07組患者需要補(bǔ)救藥物，而安慰劑組為42.2%（p<0.001）。

“我們對(duì)3期試驗(yàn)INTERCEPT結(jié)果感到非常高興，這證實(shí)了AXS-07的卓越和持久的療效。Axsome首席執(zhí)行官Herriot Tabuteau博士說：“隨著INTERCEPT和先前在既往急性治療反應(yīng)不足患者中進(jìn)行的3期試驗(yàn)MONUMATION的完成，AXS-07已在兩項(xiàng)對(duì)照試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。我們?nèi)詫从?jì)劃在第四季度向FDA提交新藥申請(qǐng)?！?

參考資料：

[1] Axsome Therapeutics Announces AXS-07 Achieves Both Co-Primary Endpoints and Prevents Migraine Pain Progression in the INTERCEPT Phase 3 Trial in the Early Treatment of Migraine. Retrieved https://axsometherapeuticsinc.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/axsome-therapeutics-announces-axs-07-achieves-both-co-primary?field_nir_news_date_value[min]=

[2] AXS-07 in Migraine Acute Treatment INTERCEPT Phase 3 Trial Topline Results. Retrieved April 6, 2020, from https://axsometherapeuticsinc.gcs-web.com/static-files/03e7d2d5-ad40-4f4e-83f2-c326cffcf520