疫情之下，生命至上。全球的研發(fā)和醫(yī)務(wù)人員都在盡其所能，阻擋新冠病毒奪取更多生命的步伐。下面我們來(lái)看一看今天COVID-19研發(fā)領(lǐng)域的一些進(jìn)展。

治療重癥COVID-19患者，諾華和Incyte啟動(dòng)JAK抑制劑3期試驗(yàn)

日前，諾華和Incyte公司分別宣布，將聯(lián)合啟動(dòng)3期臨床試驗(yàn)，評(píng)估已上市的JAK抑制劑Jakafi（ruxolitinib），治療COVID-19患者中出現(xiàn)的細(xì)胞因子風(fēng)暴（cytokine storm）的效果。細(xì)胞因子風(fēng)暴是一種嚴(yán)重的免疫過(guò)激反應(yīng)，在COVID-19患者中，這可能導(dǎo)致危及生命的呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥。

Jakafi是一款口服JAK1和JAK2酪氨酸激酶抑制劑。它在2019年獲得FDA批準(zhǔn)，治療急性移植物抗宿主?。℅VHD）?；谂R床前證據(jù)、獨(dú)立研究的初步報(bào)告，和Jakafi在治療GVHD等疾病時(shí)表現(xiàn)出的安全性，諾華和Incyte認(rèn)為，Jakafi具有讓COVID-19患者更快恢復(fù)，減少重癥監(jiān)護(hù)和機(jī)械通氣需求的潛力。

在治療細(xì)胞因子風(fēng)暴方面，羅氏（Roche）的IL-6抑制劑Actemra（tocilizumab）和賽諾菲/再生元的IL-6抑制劑Kevzara（sarilumab）都已經(jīng)在3期臨床試驗(yàn)中接受檢驗(yàn)，治療重癥COVID-19患者。

雙重機(jī)制治療COVID-19，重組ACE2蛋白療法啟動(dòng)2期臨床試驗(yàn)

在著名學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上發(fā)表的一篇論文顯示，使用體外純化的重組人類ACE2蛋白，能夠在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和類器官實(shí)驗(yàn)中降低新冠病毒感染細(xì)胞的能力，為預(yù)防新冠病毒感染提供了新思路。無(wú)獨(dú)有偶，昨日，一家名為APEIRON Biologics的公司宣布，將啟動(dòng)一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)，檢驗(yàn)其在研重組人類ACE2蛋白APN01治療COVID-19患者的安全性和療效。這一2期臨床試驗(yàn)已經(jīng)獲得奧地利、德國(guó)和丹麥監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，預(yù)期治療200名COVID-19重癥患者。首位患者預(yù)計(jì)很快將接受給藥。

ACE2蛋白是新冠病毒入侵細(xì)胞必不可少的受體。同時(shí)，它在降低肺部炎癥方面也有重要的作用。因此，可溶性重組人類ACE2蛋白APN01可能產(chǎn)生雙重療效：一方面，通過(guò)與病毒表面的S蛋白結(jié)合，它可以阻止病毒與細(xì)胞表面的ACE2蛋白結(jié)合，從而感染細(xì)胞；另一方面，它可能降低有害炎癥反應(yīng)，防止急性肺部損傷。

APN01的安全性已經(jīng)在1期和2期臨床試驗(yàn)中得到檢驗(yàn)。葛蘭素史克（GSK）曾經(jīng)在2010年獲得這款在研療法的開(kāi)發(fā)權(quán)益，并且在2014-2017年進(jìn)行過(guò)多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，檢驗(yàn)它在治療急性肺部損傷和急性呼吸窘迫綜合征患者時(shí)的效果。APEIRON公司在2019年重新獲得它的研發(fā)權(quán)益。

美國(guó)化學(xué)文摘社發(fā)布抗病毒化合物開(kāi)放獲取數(shù)據(jù)庫(kù)

日前，美國(guó)化學(xué)會(huì)（American Chemical Society）旗下提供科學(xué)信息解決方案的美國(guó)化學(xué)文摘社（CAS）宣布，為了促進(jìn)COVID-19療法的開(kāi)發(fā)，CAS發(fā)布了開(kāi)放獲取數(shù)據(jù)庫(kù)（open access database）。這一抗病毒候選化合物庫(kù)中包含接近50000種化合物。其中包括在發(fā)布文獻(xiàn)中報(bào)告具有抗病毒活性的化合物，以及與已有抗病毒藥物結(jié)構(gòu)相似的化合物。數(shù)據(jù)庫(kù)同時(shí)包括了這些化合物的相關(guān)數(shù)據(jù)，例如CAS注冊(cè)號(hào)，物理特性等信息。

CAS總裁Manuel Guzman先生表示：“這一數(shù)據(jù)庫(kù)能夠讓研究人員以及新興人工智能技術(shù)，從已經(jīng)發(fā)布的化學(xué)研究中發(fā)掘新的關(guān)聯(lián)，從而加快COVID-19的療法開(kāi)發(fā)?！?

參考資料：

[1] APEIRON Biologics Initiates Phase II Clinical Trial of APN01 for Treatment of COVID-19. Retrieved April 2, 2020, from https://www.globenewswire.com/news-release/2020/04/02/2010465/0/en/APEIRON-Biologics-Initiates-Phase-II-Clinical-Trial-of-APN01-for-Treatment-of-COVID-19.html

[2] Incyte Announces Plans to Initiate a Phase 3 Clinical Trial of Ruxolitinib (Jakafi®) as a Treatment for Patients with COVID-19 Associated Cytokine Storm. Retrieved April 2, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200402005731/en

[3] GSK allies with Innovax for COVID-19 vaccine R&D project. Retrieved April 3, 2020, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/gsk-allies-innovax-for-covid-19-vaccine-r-d-project

[4] Update on GSK actions to support the global response to COVID-19. Retrieved April 3, 2020, from https://www.gsk.com/en-gb/media/resource-centre/our-contribution-to-the-fight-against-2019-ncov/

[5] Novartis announces plan to initiate clinical study of Jakavi® in severe COVID-19 patients and establish international compassionate use program. Retrieved April 3, 2020, from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-plan-initiate-clinical-study-jakavi-severe-covid-19-patients-and-establish-international-compassionate-use-program

[6] CAS Releases Open Access Dataset of Antiviral Chemical Compounds to Aid COVID-19 Discovery and Analysis. Retrieved April 3, 2020, from https://www.prnewswire.com/news-releases/cas-releases-open-access-dataset-of-antiviral-chemical-compounds-to-aid-covid-19-discovery-and-analysis-301033478.html