吉利德不僅失去了早期推翻其CAR-T療法專利侵權(quán)判決的機(jī)會(huì)，還被下令賠償原告BMS數(shù)億美元專利費(fèi)。BMS的CAR-T療法臨床試驗(yàn)磕磕絆絆，卻通過(guò)技術(shù)專利提前“坐享收益”。

近日，據(jù)路透社報(bào)道，吉利德科學(xué)在其CAR-T療法Yescarta有關(guān)的專利侵權(quán)案中被判故意侵權(quán)，需向百時(shí)美施貴寶（BMS）支付技術(shù)專利賠償，金額為12億美元。

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此次侵權(quán)案涉及的核心產(chǎn)品和技術(shù)是吉利德旗下Kite Pharma部門的Yescarta和BMS旗下Juno Therapeutics部門靶向CD19的CAR-T技術(shù)。吉利德于2017年收購(gòu)了Kite；新基于2018年收購(gòu)Juno，此后又被BMS收購(gòu)。

2013年11月，Juno獨(dú)家獲得了美國(guó)紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心的美國(guó)7,446,190號(hào)專利（簡(jiǎn)稱“190專利”）。據(jù)悉，該專利涉及用于編碼具有嵌合抗原受體（CARs）、共刺激結(jié)構(gòu)域和使其能夠靶向CD19的其他成分的T細(xì)胞的方法。CD19是一種蛋白質(zhì)，在某些血液癌中，尤其是在急性淋巴細(xì)胞白血病和非霍奇金淋巴瘤中，廣泛表達(dá)于這類腫瘤細(xì)胞表面。目前已獲批上市的兩款CAR-T療法均靶向CD19抗原，Yescarta用于治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL），諾華的Kymriah用于DLBCL和急性淋巴細(xì)胞白血病。而Juno自身的主要候選產(chǎn)品是lisocabtagene maraleucel目前也已申請(qǐng)上市，用于治療復(fù)發(fā)/難治大B細(xì)胞淋巴瘤。

2015年8月，Kite向美國(guó)專利商標(biāo)局的多方專利復(fù)審程序（IPR）舉發(fā)190專利無(wú)效。但2016年被專利訴訟及上訴委員會(huì)判決為有效。隨后，Kite與美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的研究人員合作開發(fā)自己的CAR-T結(jié)構(gòu)，當(dāng)時(shí)的開發(fā)名稱為KTE-C19。2017年9月，Juno初次對(duì)Kite提起訴訟，稱其“已復(fù)制并正在商業(yè)化”Juno與紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心科學(xué)家共同發(fā)明并申請(qǐng)專利的靶向CD19的CAR-T技術(shù)。但隨后一個(gè)月，Yescarta就獲批上市了。

根據(jù)此次美國(guó)地方法官Philip Gutierrez對(duì)Kite的“非侵權(quán)和無(wú)效反訴”作出的裁決，侵權(quán)賠償總額從先前的7.52億美元擴(kuò)大到12億美元，包括5.85億美元的預(yù)付款，基于截至2019年12月Yescarta銷售額的1.93億美元特許權(quán)使用費(fèi)，3280萬(wàn)美元的判決前利息和超過(guò)3.89億美元的“增強(qiáng)損害賠償金”。同時(shí)，根據(jù)吉利德支付的時(shí)間長(zhǎng)短，BMS還將獲得判決后利息。

Gutierrez法官認(rèn)為，Kite的侵權(quán)行為是“故意的”。因此，Kite在Juno專利于2024年到期前，需要將Yescarta或使用該侵權(quán)專利的任何其他療法27.6％的銷售額作為特許使用費(fèi)支付給BMS。此前下級(jí)法院判決Kite應(yīng)付33.1％的營(yíng)業(yè)特許權(quán)使用費(fèi)率。Yescarta在2019年的銷售額為4.56億美元，比2018年的2.64億美元稍有提升。但支付給BMS的費(fèi)用卻可能使Yescarta成為負(fù)利潤(rùn)業(yè)務(wù)。

吉利德堅(jiān)稱，Kite是獨(dú)立開發(fā)Yescarta的，并承擔(dān)了發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的全部風(fēng)險(xiǎn)，并計(jì)劃對(duì)這項(xiàng)判決提出上訴。吉利德很可能會(huì)向聯(lián)邦巡回上訴，但形勢(shì)并不有利，因?yàn)榉ㄔ簩⒉捎孟嗤淖C據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，而且上訴通常需要16個(gè)月。

目前尚不清楚專利問(wèn)題是否會(huì)影響Kite生產(chǎn)線中的其他CAR-T產(chǎn)品。該公司已經(jīng)對(duì)第二種名為KTE-X19的CAR-T療法申請(qǐng)了上市優(yōu)先審評(píng)。

此次判決爭(zhēng)議的癥結(jié)在于，美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的Steve Rosenberg復(fù)制了紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心研究人員Michel Sadelain的CAR技術(shù)基礎(chǔ)來(lái)創(chuàng)建自己的CD19靶向構(gòu)建體，并隨后將其許可給了Kite。

在訴訟過(guò)程中，共同創(chuàng)立了Kite并采用異基因CAR-T療法的Arie Belldegrun與紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心執(zhí)行人員之間的互動(dòng)也受到了關(guān)注。法院再次將這些事件作為“故意行為的充分證據(jù)”的一部分予以強(qiáng)調(diào)。

該判決標(biāo)志著吉利德及其CAR-T野心的重大損失。吉利德一直在尋求癌癥的發(fā)展，并在2017年以119億美元收購(gòu)了Kite，但該交易的收益仍未達(dá)到吉利德支付的價(jià)格。這次專利判決失利更加劇了對(duì)收購(gòu)Kite的批評(píng)。

隨著巨大的專利損失臨近，又面臨CAR-T專利訴訟，吉利德一直在尋找增長(zhǎng)的途徑。該公司最近以49億美元的價(jià)格收購(gòu)了癌癥生物技術(shù)公司Forty Seven，并且還大量參與了研究瑞德西韋用于治療COVID-19的研究，預(yù)計(jì)很快就會(huì)有數(shù)據(jù)。但吉利德表示，不打算利用潛在的COVID-19療法來(lái)開展業(yè)務(wù)。期待吉利德在專利損失后，再有新突破。

參考來(lái)源：

1、Calling Gilead's CAR-T infringement 'willful,' judge enhances BMS' award to $1.2B

2、Bristol-Myers' win in U.S. patent case against Gilead boosted to $1.2 bln

3、Motion denied: Gilead still on the hook for $1.5B in damages over CAR-T patent dispute with Bristol Myers Squibb