上周FDA發(fā)出14項(xiàng)孤兒藥資格，Tetra Bio-Pharma 的小分子藥物獲得兩項(xiàng)孤兒藥資格，Passage Bio基因療法治療GM1神經(jīng)節(jié)苷脂病入圍，這篇文章藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)邀請(qǐng)大家共同關(guān)注這些熱門療法。

藥物：Lonapegsomatropin（TransCon hGH）

研發(fā)企業(yè)：Ascendis Pharma

治療疾病：生長激素缺乏癥（GHD）

簡介：TransCon hGH是一種尚處于研究階段的長效生長激素前體藥物（hGH：人生長激素），正在開發(fā)成為每周一次給藥的生長激素缺乏癥治療藥物。TransCon hGH與每日給藥一次的hGH療法作用機(jī)制相同，即釋放相同的生長激素分子somatropin。該公司的TransCon平臺(tái)是一種創(chuàng)新型技術(shù)，用于開發(fā)優(yōu)化治療效果（包括療效、安全性和給藥頻率）的新療法。目前，在美國或歐洲尚無獲批的長效生長激素療法上市。TransCon hGH于2019年10月從歐盟委員會(huì)（EC）獲得治療GHD的歐洲孤兒藥認(rèn)定。

藥物：Racecadotril

研發(fā)企業(yè)：RNR BioMedical

治療疾病：微絨毛包涵體病（Microvillus inclusion disease）

簡介：微絨毛包涵體病是一種以慢性、水樣、危及生命的腹瀉為特征的疾病，通常開始于出生后數(shù)小時(shí)至數(shù)天，該疾病在消化過程中阻止食物對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，導(dǎo)致營養(yǎng)不良和脫水。Racecadotril是一種腦啡肽酶抑制劑，可選擇性、可逆性的抑制腦啡肽酶，保護(hù)內(nèi)源性腦啡肽免受降解，延長消化道內(nèi)源性腦啡肽的生理活性，減少水和電解質(zhì)的過度分泌。

藥物：PPP003（HU308）

研發(fā)企業(yè)：Tetra Bio-Pharma

治療疾病：預(yù)防增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變（Proliferative vitreoretinopathy，PVR）

簡介：增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變是一種威脅視力的疾病，約有10%發(fā)生在接受修復(fù)性原發(fā)性視網(wǎng)膜脫離手術(shù)的患者中，約有50%發(fā)生在眼球開放性損傷的患者中。在PVR的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ脱芯勘砻?，合成大麻素PPP003可以通過激活2型大麻素受體來預(yù)防這種疾病。

藥物：PPP004（THC-CBD）

研發(fā)企業(yè)：Tetra Bio-Pharma

治療疾病：大皰性表皮松解癥（Epidermolysis Bullosa，EB）

簡介：大皰性表皮松解癥是一組引起皮膚脆弱、起泡的罕見疾病，伴有明顯疼痛會(huì)降低患者的生活質(zhì)量。PPP004是一種外用乳膏，含有1:1比例的合成大麻素δ-9四氫大麻酚（THC）和大麻二醇（CBD），計(jì)劃用于EB疼痛和瘙癢管理，目前該藥物的臨床前研究已完成，將開始人體臨床試驗(yàn)。

藥物：Pozelimab

研發(fā)企業(yè)：再生元（Regeneron）

治療疾病：CD55缺陷蛋白丟失性腸?。–D55-deficient protein-losing enteropathy）

簡介：Pozelimab是一種研究性全人源單克隆抗體，利用Regeneron專有的VelocImmune技術(shù)發(fā)明，旨在通過與補(bǔ)體因子C5結(jié)合，阻斷補(bǔ)體信號(hào)通路。它還可防止引起陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿和其他疾病癥狀的紅細(xì)胞破壞（溶血）。

藥物：Docarpamine

研發(fā)企業(yè)：Martin Pharmaceuticals

治療疾病：除癌癥外的所有病因?qū)е碌母顾╝scites due to all etiologies except cancer）

簡介：Docarpamine是一種多巴胺受體激動(dòng)劑。多巴胺是負(fù)責(zé)在大腦和身體不同神經(jīng)細(xì)胞之間發(fā)送信息的一種神經(jīng)遞質(zhì)。多年的研究主要確定了其與帕金森病、藥物成癮和情緒障礙的關(guān)系。

藥物：SARTATE

研發(fā)企業(yè)：Clarity Pharmaceuticals

治療疾病：神經(jīng)母細(xì)胞瘤

簡介：神經(jīng)母細(xì)胞瘤（NB）是常見的外周神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤，起源于腎上腺髓質(zhì)或椎旁交感神經(jīng)系統(tǒng)，可發(fā)生于腎上腺及有交感神經(jīng)的部位，包括顱內(nèi)、眼眶、胸腔、腹腔和盆腔等。NB多發(fā)于嬰幼兒，60%的病例為2歲以下，96%的病例發(fā)生在10歲以前，臨床表現(xiàn)差異較大，1歲以下患兒腫瘤有自行消退趨勢(shì)。SARTATE靶向SSTR2（express somatostatin receptor type 2），可與銅放射性核素配對(duì)。臨床前研究顯示其效果良好。該公司目前正在兒童高風(fēng)險(xiǎn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者中進(jìn)行一項(xiàng)1/2a期成像試驗(yàn)。

藥物：Carbon monoxide（iCO）

研發(fā)企業(yè)：Proterris

治療疾病：預(yù)防接受肺或心臟移植患者的原發(fā)性移植物功能障礙（Prevention of Primary Graft Dysfunction in transplant recipients receiving a lung or heart+ lung transplant）

簡介：原發(fā)性移植物功能障礙（DGF）顯著增加了急性和慢性器官衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。用于DGF的Carbon monoxide可降低心臟死亡（DCD）后供體和擴(kuò)展標(biāo)準(zhǔn)供體（ECD）的移植物失敗率并改善移植物功能。官網(wǎng)顯示該藥物正在進(jìn)行2b/3期臨床研究。

藥物：信迪利單抗（Sintilimab）

研發(fā)企業(yè)：信達(dá)生物（Innovent Biologics）

治療疾病：食管癌

簡介：信迪利單抗為一種PD-1單克隆抗體，于2018年12月獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，治療復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。今年3月，歐洲EMA和美國FDA分別授予信迪利單抗治療外周T細(xì)胞淋巴瘤、T細(xì)胞淋巴瘤的孤兒藥資格。信達(dá)生物正在開展一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、全球多中心的3期臨床研究（ORIENT-15），以評(píng)估信迪利單抗或安慰劑聯(lián)合化療一線治療不可切除的、局部晚期復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的有效性和安全性。

藥物：抗IL-7R-α單克隆抗體（Monoclonal anti-IL-7R alpha antibody）

研發(fā)企業(yè)：Allterum Therapeutics

治療疾病：急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）

簡介：急性淋巴細(xì)胞白血病是一種起源于淋巴細(xì)胞的B系或T系細(xì)胞在骨髓內(nèi)異常增生的惡性腫瘤性疾病。Allterum Therapeutics正在開發(fā)針對(duì)性治療復(fù)發(fā)性或難治性T細(xì)胞ALL兒科患者的靶向療法。

藥物：RRx-001

研發(fā)企業(yè)：EpicentRx

治療疾病：預(yù)防急性放射綜合征（Acute radiation syndrome）

簡介：RRx-001是下一代小分子抗癌免疫治療藥物，下調(diào)CD47/SIRPα軸，使腫瘤微環(huán)境中的TAMs和其他免疫抑制細(xì)胞轉(zhuǎn)化為免疫刺激表型。RRx-001設(shè)計(jì)用于單藥治療或與化療、放療或免疫治療聯(lián)合使用。該藥物還獲得了FDA授予的治療小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤孤兒藥資格，以及EMA授予的治療小細(xì)胞肺癌孤兒藥資格。

藥物：近紅外單胺氧化酶抑制劑（氯基嘌呤與菁染料MHI-148的結(jié)合物）

研發(fā)機(jī)構(gòu)：南加州大學(xué)（University of Southern California）

治療疾病：膠質(zhì)瘤

簡介：單胺氧化酶可分解大腦中的多巴胺、去甲腎上腺素和 5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)這三種神經(jīng)遞質(zhì)的低水平與抑郁和焦慮有關(guān)。通過阻斷單胺氧化酶的作用，單胺氧化酶抑制劑可增加這三種神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，緩解相關(guān)的癥狀。MHI-148是一種近紅外熒光染料，具有良好組織滲透性，可用于腫瘤成像研究。

藥物：非復(fù)制型重組腺相關(guān)病毒hu68血清型載體，含有編碼半乳糖苷酶β1酶的人GLB1轉(zhuǎn)基因

研發(fā)企業(yè)：Passage Bio

治療疾病：GM1神經(jīng)節(jié)苷脂病

簡介：GM1神經(jīng)節(jié)苷脂病是一種罕見且危及生命的隱性單基因溶酶體貯積病，由溶酶體酶β-半乳糖苷酶（GLB1）的失活突變引起，可導(dǎo)致CNS和外周組織的進(jìn)行性損傷。目前，沒有可緩解該疾病的療法獲批。Passage Bio為其基因療法候選藥物選擇適合的AAV載體和給藥途徑，可降低細(xì)胞毒性，提高轉(zhuǎn)導(dǎo)效率，并降低中和抗體率。

藥物：Bempegaldesleukin（NKTR-214）

研發(fā)企業(yè)：Nektar Therapeutics

治療疾病：IIb至IV期黑色素瘤

簡介：Bempegaldesleukin是一種靶向CD122的IL-2通路激動(dòng)劑，旨在刺激患者自身的免疫系統(tǒng)來對(duì)抗癌癥。CD122，也稱為白細(xì)胞介素-2受體β亞基，是一種關(guān)鍵的信號(hào)受體，可增加效應(yīng)T細(xì)胞的增殖。該藥物單藥治療局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的1期研究顯示了抗腫瘤活性以及良好的安全性和耐受性特征。Bempegaldesleukin的其他開發(fā)計(jì)劃包括與其他檢查點(diǎn)抑制劑、細(xì)胞療法和疫苗的聯(lián)合研究。

參考資料：

[1] Ascendis Pharma A/S Receives Orphan Drug Designation for TransCon? hGH as Treatment for Growth Hormone Deficiency in the United States. Retrieved April 18, 2020, from http://www.globenewswire.com/news-release/2020/04/15/2016859/0/en/Ascendis-Pharma-A-S-Receives-Orphan-Drug-Designation-for-TransCon-hGH-as-Treatment-for-Growth-Hormone-Deficiency-in-the-United-States.html

[2] National Library of Medicine. Retrieved April 18, 2020, from https://ghr.nlm.nih.gov/condition/microvillus-inclusion-disease#definition

[3] Tetra Receives FDA Orphan Drug Designation for its Ophthalmic Clinical Program. Retrieved April 18, 2020, from https://ir.tetrabiopharma.com/newsroom/press-releases/news-details/2020/Tetra-Receives-FDA-Orphan-Drug-Designation-for-its-Ophthalmic-Clinical-Program/default.aspx

[4] Tetra Receives its 4th FDA Orphan Drug Designation. Retrieved April 18, 2020, from https://ir.tetrabiopharma.com/newsroom/press-releases/news-details/2020/Tetra-Receives-its-4th-FDA-Orphan-Drug-Designation/default.aspx

[5] Regeneron Announces Positive Topline Phase 2 Data with Anti-C5 Antibody Pozelimab in Patients with a Rare Blood Disorder. Retrieved April 18, 2020, from https://www.drugs.com/clinical_trials/regeneron-announces-positive-topline-phase-2-data-anti-c5-antibody-pozelimab-patients-rare-blood-18366.html

[6] Adisinsight. Retrieved April 18, 2020, from https://adisinsight.springer.com/drugs/800057607

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[8] Proterris. Retrieved April 18, 2020, from http://proterris.com/?page_id=11694

[9] 信達(dá)生物PD-1單抗獲第3個(gè)孤兒藥資格，治療食管癌. Retrieved April 18, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzUxMTY5MzM5OQ==&mid=2247493659&idx=2&sn=aa6049aa3361bed01db8e44e11ee7a59

[10] Allterum Therapeutics. Retrieved April 18, 2020, from https://allterum.com/

[11] EpicentRx Pipeline. Retrieved April 18, 2020, from http://www.epicentrx.com/512-2/

[12] Drugs. Retrieved April 18, 2020, from https://www.drugs.com/drug-class/monoamine-oxidase-inhibitors.html

[13] Passage Bio Pipeline. Retrieved April 18, 2020, from https://www.passagebio.com/pipeline/gm1-gangliosidosis/default.aspx

[14] Nektar Therapeutics Pipeline. Retrieved April 18, 2020, from https://www.nektar.com/pipeline/rd-pipeline/nktr-214