Idorsia公司21日宣布，該公司的雙重食欲素受體拮抗劑daridorexant，在包含930例成年和老年失眠患者（39.1%≥65歲）的首項(xiàng)關(guān)鍵性3期臨床研究中獲得積極頂線(xiàn)結(jié)果。這一研究證實(shí)了daridorexant療法對(duì)客觀(guān)和主觀(guān)睡眠參數(shù)和日間表現(xiàn)的療效，而且在早晨沒(méi)有殘留效應(yīng)，在治療中止時(shí)沒(méi)有反彈或戒斷癥狀的證據(jù)。

失眠是世界范圍內(nèi)最常報(bào)告的睡眠障礙，其影響常常被低估。在現(xiàn)實(shí)中，它是一種令人痛苦的狀況，可能損害生活質(zhì)量。不眠之夜會(huì)讓人感到煩躁和不安——這可能會(huì)影響日常生活的許多方面，從學(xué)習(xí)和就業(yè)到社交活動(dòng)和人際關(guān)系。它還可能產(chǎn)生重大的經(jīng)濟(jì)影響，因?yàn)樗黾恿说缆坊蚬ぷ鲌?chǎng)所發(fā)生事故和受傷的風(fēng)險(xiǎn)，并且是曠工和工作效率下降的主要原因。

失眠治療的目標(biāo)是改善睡眠質(zhì)量和數(shù)量，以及減少失眠相關(guān)的日間行為能力受損，同時(shí)避免不良事件和次日清晨殘留效應(yīng)。目前失眠的治療包括認(rèn)知行為治療、睡眠衛(wèi)生建議和藥物治療。市場(chǎng)上用于治療失眠的最廣泛處方產(chǎn)品可增強(qiáng)γ-氨基丁酸（GABA）的作用，γ-氨基丁酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的主要抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。這類(lèi)藥物只被批準(zhǔn)短期使用，而且與次日效應(yīng)、順行性遺忘、耐受和依賴(lài)風(fēng)險(xiǎn)等副作用相關(guān)。

Daridorexant是一種創(chuàng)新雙重食欲素受體（orexin receptor）拮抗劑。食欲素能夠刺激多種導(dǎo)致覺(jué)醒的信號(hào)通路。Daridorexant可以通過(guò)阻斷食欲素的信號(hào)傳導(dǎo)，抑制失眠患者中活度活躍的覺(jué)醒通路，改善患者的失眠癥狀。

▲食欲素刺激多重促進(jìn)覺(jué)醒的信號(hào)通路（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

在睡眠實(shí)驗(yàn)室通過(guò)多導(dǎo)睡眠描記術(shù)客觀(guān)測(cè)定，25 mg和50 mg daridorexant均顯著改善了睡眠起始和睡眠維持參數(shù)。Daridorexant還顯著改善了主觀(guān)總睡眠時(shí)間（根據(jù)患者每天在家記錄的日記）。在接受治療后第1個(gè)月和第3個(gè)月，結(jié)果始終具有一致的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，表明患者可以持續(xù)獲益。此外，在接受治療后第1個(gè)月和第3個(gè)月時(shí)，daridorexant治療改善了患者的日間表現(xiàn)。

Idorsia首席執(zhí)行官Jean-Paul Clozel醫(yī)學(xué)博士評(píng)論道：“一旦獲批，通過(guò)向數(shù)百萬(wàn)失眠患者提供daridorexant，Idorsia將對(duì)這一醫(yī)學(xué)、社會(huì)和經(jīng)濟(jì)問(wèn)題產(chǎn)生重大影響。尤其是目前在居家隔離時(shí)期，睡眠是一個(gè)重大問(wèn)題，許多人需要一種非常安全和有效的藥物。”

參考資料：

[1] Idorsia announces positive results in the first Phase 3 study of daridorexant with improved overall sleep and daytime performance of patients with insomnia. Retrieved April 19, 2020, from http://www.globenewswire.com/news-release/2020/04/20/2018329/0/en/Idorsia-announces-positive-results-in-the-first-Phase-3-study-of-daridorexant-with-improved-overall-sleep-and-daytime-performance-of-patients-with-insomnia.html

[2] Idorsia Company Presentation. Retrieved April 19, 2020, from https://www.idorsia.com/documents/com/fact-sheets-presentations/idorsia-company-presentation.pdf