22日，Cara Therapeutics和Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma（VFMCRP）公司聯(lián)合宣布，Cara開(kāi)發(fā)的Korsuva（CR845/difelikefalin）注射液，在治療患有中重度慢性腎病相關(guān)瘙癢（CKD-aP）的血液透析患者的關(guān)鍵性3期試驗(yàn)KALM-2中，獲得積極的頂線數(shù)據(jù)。Korsuva是一款外周κ阿片受體激動(dòng)劑。Cara和VFMCRP預(yù)計(jì)將在今年下半年遞交Korsuva的新藥申請(qǐng)（NDA）。

CKD-aP是一種頑固性、全身性瘙癢癥，多發(fā)生于接受血液透析和腹膜透析的CKD患者中。未接受透析治療的III-V期CKD患者也會(huì)有瘙癢癥出現(xiàn)。綜合縱向多國(guó)研究，估計(jì)終末期腎病患者CKD-aP的加權(quán)患病率約為40％，約25％的患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重瘙癢癥。約60%-70％的透析患者會(huì)發(fā)生瘙癢癥，其中30％至40％為中度至重度瘙癢癥。目前針對(duì)這些患者采用的主要治療方案為止癢治療，如抗組胺藥和皮質(zhì)類固醇，但它們無(wú)法提供一致的充分緩解。中重度慢性瘙癢會(huì)直接影響患者生活質(zhì)量，如較差的睡眠質(zhì)量，甚至可能導(dǎo)致抑郁癥。

Korsuva是一種具有高度選擇性的外周κ阿片受體激動(dòng)劑。Korsuva在人類和動(dòng)物中都具有強(qiáng)效鎮(zhèn)痛、抗炎和抗瘙癢特性。由于Korsuva在穿透血腦屏障方面表現(xiàn)很差，因此它很少或根本不產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）介導(dǎo)的副作用，如惡心、嘔吐、鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、濫用、成癮或欣快感。這款創(chuàng)新在研療法曾在2017年獲得美國(guó)FDA授予的突破性療法認(rèn)定。

▲Cara Therapeutics公司研發(fā)管線（圖片來(lái)源：Cara Therapeutics官網(wǎng)）

KALM-2是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、含安慰劑對(duì)照組的3期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估Korsuva注射液治療473例中重度CKD-aP血液透析患者的安全性和有效性。該試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在治療的第12周，治療組中有54%的患者的每日24小時(shí)瘙癢強(qiáng)度數(shù)字評(píng)定量表（WI-NRS）評(píng)分降低3分或以上，而安慰劑組中達(dá)到這一水平的患者比例為42%，達(dá)到該試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)。此外，治療組中有41%患者的WI-NRS評(píng)分較基線時(shí)改善4分或以上，安慰劑組中達(dá)到這一水平的患者比例僅為28%，達(dá)到該試驗(yàn)的關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。

“我們對(duì)Korsuva注射液3期臨床試驗(yàn)取得的積極頂線數(shù)據(jù)感到非常高興，進(jìn)一步證明了KALM-1試驗(yàn)獲得的積極結(jié)果，”Cara Therapeutics公司總裁，兼首席執(zhí)行官Derek Chalmers博士說(shuō)：“這些數(shù)據(jù)將支持我們?cè)诮衲晗掳肽晗蛎绹?guó)FDA遞交Korsuva注射液的新藥申請(qǐng)，并支持我們的合作伙伴VFMCRP向歐洲藥品管理局（EMA）遞交Korsuva的上市許可申請(qǐng)。”

參考資料:

[1] Cara Therapeutics and Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Announce Positive Results From Global KALM-2 Pivotal Phase 3 Trial of KORSUVATM Injection in Hemodialysis Patients with Pruritus. Retrieved 2020-04-21, from http://www.globenewswire.com/news-release/2020/04/21/2019019/0/en/Cara-Therapeutics-and-Vifor-Fresenius-Medical-Care-Renal-Pharma-Announce-Positive-Results-From-Global-KALM-2-Pivotal-Phase-3-Trial-of-KORSUVATM-Injection-in-Hemodialysis-Patients-w.html