在治療新冠病毒疾?。–OVID-19）患者時(shí)，除了使用抗病毒療法抑制病毒的增殖和傳播，控制重癥患者產(chǎn)生的并發(fā)癥也非常重要。例如，很多患者的多重器官損傷來源于由病毒感染等因素引起的細(xì)胞因子風(fēng)暴（cytokine storm）。在抑制患者的過度炎癥反應(yīng)方面，羅氏（Roche）和賽諾菲（Sanofi）的IL-6抗體已經(jīng)在3期臨床試驗(yàn)中接受檢驗(yàn)，其它在臨床試驗(yàn)中接受檢驗(yàn)的抗炎癥療法包括阿斯利康（AstraZeneca）公司的BTK抑制劑Calquence，以及諾華/Incyte的JAK抑制劑Jakafi。

下面我們來看看針對重癥患者癥狀的其它療法的研發(fā)動態(tài)。

藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)制圖

阿斯利康啟動3期臨床試驗(yàn)，檢驗(yàn)達(dá)格列凈治療COVID-19重癥患者的療效

24日，阿斯利康和圣盧克中美洲心臟研究所（Saint Luke’s Mid America Heart Institute）聯(lián)合宣布，將啟動隨機(jī)、全球性3期臨床試驗(yàn)，評估SGLT-2抑制劑達(dá)格列凈（dapagliflozin，英文商品名Farxiga）治療住院COVID-19患者的效果，這些患者有風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥（例如器官衰竭）。

患有心臟、腎臟和代謝性基礎(chǔ)疾病的COVID-19患者的預(yù)后尤其不良，而在臨床試驗(yàn)中獲得的廣泛數(shù)據(jù)表明，達(dá)格列凈能夠?yàn)樯溲謹(jǐn)?shù)降低型心衰患者（HFrEF），慢性腎病患者或2型糖尿病患者提供益處。

這一名為DARE-19的臨床試驗(yàn)將針對攜帶心血管、代謝和腎病風(fēng)險(xiǎn)因子的COVID-19患者，檢驗(yàn)達(dá)格列凈能否降低這一特定患者群的疾病進(jìn)展，臨床并發(fā)癥出現(xiàn)，以及死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

急性呼吸窘迫綜合征創(chuàng)新療法達(dá)到2a期臨床試驗(yàn)主要終點(diǎn)

24日，Biomarck Pharmaceuticals公司宣布，該公司的在研療法BIO-11006在治療急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的2a期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)。在表現(xiàn)出良好安全性的同時(shí)，將ARDS患者在接受治療后28天時(shí)的全因死亡降低43%。

全球范圍內(nèi)，每年有300萬人受到ARDS的影響。ARDS可能由多種原因?qū)е?，包括?xì)菌和病毒性肺炎、敗血癥等，以及最近的新冠病毒感染。ARDS會導(dǎo)致肺部廣泛毛細(xì)血管滲漏和炎癥，是一種危及生命的癥狀。除了機(jī)械通氣外，治療ARDS的手段有限，ARDS患者的死亡率接近40%。

▲BIO-11006結(jié)構(gòu)示意圖（圖片來源：Biomarck公司官網(wǎng)）

BIO-11006是一種由10個(gè)氨基酸構(gòu)成的創(chuàng)新多肽，它與MARCKS蛋白的N端10個(gè)氨基酸序列相同，可以通過吸入方式（inhalation）給藥。MARCKS蛋白在炎癥細(xì)胞中過度磷酸化，并且促進(jìn)炎癥細(xì)胞的遷移。BIO-11006能夠抑制MARCKS蛋白的磷酸化，從而降低其介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。

在這項(xiàng)包含2a期臨床試驗(yàn)包含38名ARDS患者。試驗(yàn)結(jié)果表明，BIO-11006沒有導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的顯著增加，而且在接受治療28天時(shí)降低了ARDS患者的全因死亡率。

“基于這些數(shù)據(jù)，以及BIO-11006的安全性與療效特征，我們計(jì)劃將推動這一在研療法進(jìn)入3期臨床研究。我們期待與FDA繼續(xù)進(jìn)行關(guān)于治療COVID-19相關(guān)ARDS患者的討論。這些患者除了呼吸機(jī)以外，缺乏有效治療手段。”Biomarck公司首席執(zhí)行官Brian Dickson博士表示。

參考資料：

[1] AstraZeneca and Saint Luke’s Mid America Heart Institute initiate Phase III DARE-19 trial with Farxiga in COVID-19 patients. Retrieved April 23, 2020, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/astrazeneca-and-saint-lukes-mid-america-heart-institute-initiate-phase-iii-dare-19-trial-with-farxiga-in-covid-19-patients.html

[2] Biomarck Announces, Phase 2a Clinical Trial Results of BIO-11006 for Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS). Retrieved April 23, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200423005540/en