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羅氏satralizumab治療NMOSD3期臨床顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險

發(fā)布日期：2020-04-26 瀏覽次數(shù)：243

來源：生物谷

羅氏（Roche）控股的日本藥企中外制藥（Chugai）近日宣布，評估抗體藥物satralizumab（開發(fā)代碼：SA237）作為單藥療法治療視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙（NMOSD）的全球III期臨床研究SAkuraStar（NCT02073279）的結(jié)果已在線發(fā)表于國際醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀神經(jīng)病學(xué)》（The Lancet Neurology）。文章標(biāo)題為：Safety and efficacy of satralizumab monotherapy in neuromyelitis optica spectrum disorder: a randomised, double-blind, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial。

satralizumab單藥研究中檢查的患者群體代表了NMOSD成人的廣泛、現(xiàn)實(shí)世界譜系群體。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，satralizumab單藥治療顯著降低了NMOSD患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險，并且顯示出良好的耐受性和安全性。

satralizumab是一種研究性抗白介素6受體（IL-6R）人源化單抗，目前正在接受美國、歐盟、日本監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審查。在美國，F(xiàn)DA在2018年12月授予了satralizumab治療NMOSD的突破性藥物資格。在美國、歐盟、日本，satralizumab也被授予了孤兒藥資格。

satralizumab的監(jiān)管申請文件基于2項(xiàng)全球性III期臨床研究（SakuraStar研究，SAkuraSky研究）的數(shù)據(jù)，結(jié)果分別證實(shí)了satralizumab作為單藥療法以及與基線免疫抑制劑聯(lián)合治療的療效和安全性。SAkuraSky（NCT02028884）研究結(jié)果已于2019年11月發(fā)表于國際醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。結(jié)果顯示，與安慰劑+基線免疫抑制劑相比，satralizumab+免疫抑制劑治療顯著降低了NMOSD患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險，聯(lián)合治療顯示出良好的耐受性和安全性。

此次發(fā)表于《柳葉刀神經(jīng)病學(xué)》的SAkuraStar研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照III期研究，共入組了95例年齡在18-74歲的男性和女性NMOSD患者，評估了satralizumab的療效和安全性。入組研究的患者為存在AQP4抗體的NMO患者（根據(jù)2006年的診斷標(biāo)準(zhǔn)）和NMOSD患者（根據(jù)2007年的診斷標(biāo)準(zhǔn)）。研究中，這些患者以2:1的比例隨機(jī)分配進(jìn)入2個組：satralizumab（120mg）治療組（n=63），安慰劑組（n=32）。satralizumab和安慰劑均在第0、2、4周皮下注射給藥，后續(xù)治療為每4周一次皮下注射。當(dāng)達(dá)到臨床協(xié)議定義的復(fù)發(fā)總數(shù)（44例）或入組的最后一例患者隨機(jī)化分組后1.5年時（無論哪一個先發(fā)生），雙盲期結(jié)束。之后，2個治療組患者進(jìn)入開放標(biāo)簽擴(kuò)展期，可以繼續(xù)接受satralizumab治療。研究的主要終點(diǎn)是在雙盲期由獨(dú)立審查委員會裁定的首次協(xié)議定義的復(fù)發(fā)時間。主要的次要終點(diǎn)包括：視覺模擬量表（VAS）疼痛評分，慢性疾病功能評價量表（FACIT）疲勞評分。

在2014年8月5日至2017年4月2日，satralizumab組有19例患者（30%）、安慰劑組有16例（50%）發(fā)生臨床協(xié)議定義的復(fù)發(fā)。結(jié)果顯示：（1）在整個研究人群（包括AQP4抗體陽性患者和陰性患者），與安慰劑相比，satralizumab將復(fù)發(fā)風(fēng)險顯著降低55%（HR=0.45[95%CI:0.23-0.89]，p=0.018），達(dá)到了雙盲期發(fā)生首次協(xié)議定義的復(fù)發(fā)（PDR）時間的主要終點(diǎn)。（2）重要的是，第48周、第96周、第144周，satralizumab治療組的無復(fù)發(fā)患者比例分別為76.1%、72.1%、62.8%，安慰劑組分別為61.9%、51.2%、34.1%。（3）對復(fù)發(fā)時間進(jìn)行的一項(xiàng)預(yù)先指定亞組分析顯示，在AQP4抗體陽性亞組患者（n=64）中，satralizumab相對于安慰劑的危險比（HR）為0.26%（N=64，95%CI:0.11-0.63），表明satralizumab與安慰劑相比將PDR風(fēng)險降低74%。（4）satralizumab組和安慰劑組嚴(yán)重不良事件的比例相似，satralizumab組最常見的不良事件是尿路感染和上呼吸道感染。

Soliris：首個NMOSD治療藥物

NMOSD是一種罕見的、終生的、致衰性的自身免疫性疾病，以視神經(jīng)和脊髓的炎性病變?yōu)樘卣?。NMOSD患者經(jīng)常經(jīng)歷復(fù)發(fā)性疾病過程，反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致神經(jīng)損傷和殘疾逐步累積，癥狀包括視力障礙、運(yùn)動障礙和生活質(zhì)量下降。在某些情況下，NMOSD攻擊可導(dǎo)致死亡。NMOSD通常與致病性抗體（水通道蛋白-4[AQP4]-IgG）有關(guān)，AQP4-IgG靶向并損傷一種稱為星形膠質(zhì)細(xì)胞的特定細(xì)胞類型，導(dǎo)致視神經(jīng)、脊髓和大腦的炎癥損傷。通過診斷性生物標(biāo)記物檢測，大多數(shù)NMOSD患者被鑒定為AQP4-IgG血清學(xué)陽性；然而，多達(dá)三分之一的NMOSD患者為AQP4-IgG血清學(xué)陰性。這種情況常被誤診為多發(fā)性硬化癥。

satralizumab是一種人源化單抗，靶向IL-6受體抑制IL-6信號傳導(dǎo)。IL-6是一種細(xì)胞因子，被認(rèn)為在NMOSD的炎癥中起關(guān)鍵作用，觸發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)、導(dǎo)致?lián)p傷和殘疾。NMOSD患者會經(jīng)歷不可預(yù)測的嚴(yán)重復(fù)發(fā)，直接導(dǎo)致累積的、永久性的神經(jīng)損傷。

值得一提的是，2019年6月底，罕見病巨頭Alexion公司的首創(chuàng)補(bǔ)體抑制劑Soliris（eculizumab）獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于抗水通道蛋白-4（AQP4）抗體陽性的視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙（NMOSD）成人患者。2019年8月底，Soliris再獲歐盟批準(zhǔn)，用于AQP4抗體陽性且伴有復(fù)發(fā)病程的NMOSD成人患者。在美國和歐盟，Soliris是首個也是唯一一個獲批治療NMOSD的藥物。

原文出處：Positive Results from the Second Phase III SAkuraStar Study for Chugai’s Satralizumab in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD) Published in The Lancet Neurology

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