資訊> 行業(yè)新聞> 強(qiáng)生重磅CD38靶向抗癌藥Darzalex皮下注射制劑日本申請上市

強(qiáng)生重磅CD38靶向抗癌藥Darzalex皮下注射制劑日本申請上市

發(fā)布日期：2020-04-28 瀏覽次數(shù)：165

來源：生物谷

強(qiáng)生（JNJ）旗下楊森制藥公司近日向日本衛(wèi)生勞動福利部（MHLW）提交了一份新藥申請（NDA），尋求批準(zhǔn)Darzalex (兆珂®，通用名：daratumumab，達(dá)雷妥尤單抗）皮下注射（SC）制劑，用于治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者。該劑型采用了Halozyme公司的ENHANZE藥物遞送技術(shù)開發(fā)，配方中含有重組人透明質(zhì)酸酶PH20（rHuPH20）。2019年7月，楊森制藥也向美國FDA和歐盟EMA提交了Darzalex SC的補(bǔ)充申請。目前已上市的Darzalex產(chǎn)品為靜脈注射（IV）制劑。

這一新劑型是強(qiáng)生堅定不移致力于尋求創(chuàng)新治療方案以支持多發(fā)性骨髓瘤患者的一個例子。重要的是，Darzalex SC制劑的療效與現(xiàn)有的IV制劑相當(dāng)，并且降低了輸液相關(guān)反應(yīng)的發(fā)生率，顯著縮短了患者接受治療的時間，從幾小時縮短到大約5分鐘。

此次申請，基于II期臨床研究PLEIADES（MMY2040）和III期臨床研究COLUMBA（MMY3012）的數(shù)據(jù)。COLUMBA是一項隨機(jī)開放標(biāo)簽研究，在先前接受過至少3種治療方案（包括蛋白酶體抑制劑[PI]、免疫調(diào)節(jié)劑[IMiD]）或?qū)I和IMiD均難治的多發(fā)性骨髓瘤患者中開展，比較了Darzalex SC與Darzalex IV的非劣效性。

結(jié)果顯示，Darzalex SC與Darzalex IV在藥效（總緩解率：41% vs 37%，比值=1.11，95%CI:0.89-1.37）和藥代動力學(xué)方面（daratumumab谷濃度[Ctrough]：499mg/mL vs 463mg/mL，比值=108%，90%CI:90%-122%）具有非劣效性，同時給藥耗時更短（5分鐘 vs 3小時以上）、輸液相關(guān)反應(yīng)發(fā)生率更低（13% vs 35%）。

Darzalex（兆珂®，達(dá)雷妥尤單抗）：中國首個CD38靶向單抗，再定義骨髓瘤治療

在中國，Darzalex（兆珂®，達(dá)雷妥尤單抗）于2019年10月獲批上市，該藥適用于單藥治療復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，具體為：既往接受過包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑的治療且最后一次治療時出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者。作為中國首個獲批的CD38單克隆抗體靶向藥物，這一革新的方案有望再定義國內(nèi)多發(fā)性骨髓瘤的治療。

Darzalex是全球獲批的首個CD38介導(dǎo)性、溶細(xì)胞性抗體藥物，具有廣譜殺傷活性，可靶向結(jié)合多發(fā)性骨髓瘤及多種實(shí)體瘤細(xì)胞表面高度表達(dá)的跨膜胞外酶CD38分子，通過多種免疫介導(dǎo)的作用機(jī)制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的快速死亡，包括互補(bǔ)依賴性細(xì)胞毒作用（CDC）、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用（ADCP）以及通過細(xì)胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被證明能夠靶向腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細(xì)胞從而表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)活性。

Darzalex于2015年11月首次獲批上市，2019年銷售額達(dá)到29.98億美元。目前，該藥已獲全球多個國家批準(zhǔn)用于一線、二線、多線治療多發(fā)性骨髓瘤，具體批準(zhǔn)的適應(yīng)癥在不同國家有所不同，包括：（1）2015年11月，作為一種單藥療法，用于既往已接受至少3種療法（包括一種蛋白酶體抑制劑[PI]和一種免疫調(diào)節(jié)劑[IMiD]）或?qū)I和免疫調(diào)節(jié)劑具有雙重難治性的MM成人患者；（2）2016年11月，聯(lián)合來那度胺和地塞米松，或聯(lián)合硼替佐米和地塞米松，用于既往接受過至少一種療法的MM成人患者；（3）2017年6月，聯(lián)合泊馬度胺和地塞米松，用于既往已接受至少2種療法（包括來那度胺和PI）的MM成人患者；（4）2018年5月，聯(lián)合硼替佐米、馬法蘭（melphalan）及潑尼松（prednisone），用于不適合進(jìn)行自體干細(xì)胞移植（ASCT）的新診MM成人患者，該批準(zhǔn)使Darzalex成為首個獲批治療新診MM的單抗藥物。（5）2019年6月，聯(lián)合來那度胺和地塞米松，用于不適合進(jìn)行ASCT的新診MM成人患者。（6）2019年9月，聯(lián)合硼替佐米、沙利度胺及地塞米松，用于適合進(jìn)行ASCT的新診MM成人患者，該批準(zhǔn)使Darzalex成為首個獲批可用于符合ASCT資格的新診MM患者的生物制劑。

2019年2月，Darzalex的一種分次給藥方案也獲得了美國FDA批準(zhǔn)。該方案將為醫(yī)療保健專業(yè)人員在治療MM患者時根據(jù)需要做出選擇，將Darzalex首次靜脈輸注給藥由單次一次性輸注分為連續(xù)2天分次靜脈輸注。

今年2月，強(qiáng)生旗下楊森制藥向美國FDA提價了一份補(bǔ)充生物制品許可申請（sBLA）尋求批準(zhǔn)Darzalex與Kyprolis（carfilzomib，卡非佐米）和地塞米松聯(lián)合用藥方案（DKd），用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者。此次sBLA基于III期CANDOR研究（NCT03158688）的結(jié)果。值得一提的是，這是首個將兩種關(guān)鍵作用機(jī)制的藥物Darzalex（抗CD38單抗）和Kyprolis（蛋白酶體抑制劑）進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的III期研究。數(shù)據(jù)顯示，中位隨訪17個月，研究達(dá)到了無進(jìn)展生存期（PFS）主要終點(diǎn)：與Kd治療組相比，KdD治療組疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低37%（HR=0.630；95%CI:0.464,0.854；p=0.0014）。Kd治療組中位PFS為15.8個月，KdD治療組中位PFS尚未達(dá)到。除了達(dá)到主要終點(diǎn)外，與Kd相比，KdD在關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面也表現(xiàn)出顯著療效，包括：ORR（84.3% vs 74.7%，p=0.0040）、治療第12個月時的MRD陰性-完全緩解率（12.5% vs 1.3%，提高近10倍，p＜0.0001）、OS（2組中位數(shù)均未達(dá)到，HR=0.75；95%CI:0.49,1.13；p=0.08）。研究中，KdD方案的安全性與方案中每個藥物已知的安全性一致。

目前，Darzalex和Kyprolis已成為治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的重要基礎(chǔ)療法。來自CANDOR研究的結(jié)果提供了強(qiáng)有力的證據(jù)，顯示KdD方案治療復(fù)發(fā)性疾病患者具有深度和持久的緩解。將Kypropris（蛋白酶體抑制劑）和Darzalex（抗CD38單抗）這兩種強(qiáng)效靶向藥物進(jìn)行聯(lián)合用藥，代表了治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的一種非常有潛力的新方法。

原文出處：Halozyme Announces Janssen Submits New Drugapplication In Japan For Daratumumab Subcutaneous Formulation Utilizing Halozyme's ENHANZE® Technology For Patients With Multiple Myeloma

文章推薦

齊魯兩款1類新藥來勢洶洶劍指1000億市場
近日，齊魯制藥有2款1類新藥獲批臨床，分別為引進(jìn)的VB4-845注射液及國產(chǎn)1類新藥注射用QLS31901。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2021年至今齊魯制藥已有2款2類改良型新藥獲批上市，3款創(chuàng)新藥申請臨床，其中2款已獲批臨床。

2021-03-22
楊森Ponvory獲FDA批準(zhǔn)上市治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥
3月19日，強(qiáng)生（Johnson & Johnson）旗下楊森（Janssen）公司宣布，美國FDA批準(zhǔn)了Ponvory（ponesimod），一種每日一次的口服特異性鞘氨醇-1-磷酸受體1（S1P1）調(diào)節(jié)劑，用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（MS）成人患者，包括臨床孤立綜合征、復(fù)發(fā)-緩解型疾病和活動性繼發(fā)性進(jìn)展型疾病。Ponvory在降低年化復(fù)發(fā)率方面的療效優(yōu)于已確立的口服治療，

2021-03-22
縣域醫(yī)藥市場爭奪戰(zhàn)：未來十年這9億中國人用什么藥
12年前，在國內(nèi)一家頂級醫(yī)藥集團(tuán)工作的王宇（化名），借出差的機(jī)會，在企業(yè)重點(diǎn)布局的大城市三甲醫(yī)院之外，順便跑了跑社區(qū)衛(wèi)生診所和縣級醫(yī)院。

2021-03-22
逮捕醫(yī)藥代表執(zhí)行！
日前，中國檢察網(wǎng)公開了一份起訴書，內(nèi)容直指兩位醫(yī)藥代表的非法行為，因涉嫌受賄罪，被地方監(jiān)察委員會留置，經(jīng)研究決定對其刑事拘留，后由地方公安局依法執(zhí)行逮捕。

2021-03-22
一批藥企宣布停產(chǎn)
日前，江西省藥監(jiān)局連續(xù)發(fā)布3則停產(chǎn)公告。

2021-03-22

職位推薦

微信掃一掃

300多萬優(yōu)質(zhì)簡歷

17年行業(yè)積淀

2萬多家合作名企業(yè)

微信掃一掃使用小程序