千呼萬喚始出來，而且三連發(fā)，看完你是更清晰，還是更迷惑？

經(jīng)過前期的試驗(yàn)暫停、數(shù)據(jù)泄露等一系列波折后，4月29日，迎來了瑞德西韋（remdesivir）的三則官宣消息。

SIMPLE：兩個給藥方案臨床改善相似

4月29日，吉利德公布了開放標(biāo)簽的SIMPLE三期臨床試驗(yàn)的頂線結(jié)果，該試驗(yàn)評估了COVID-19重癥住院患者中，分別接受瑞德西韋5天和10天給藥時(shí)間的治療效果。結(jié)果表明，接受瑞德西韋5天療程的患者與接受10天療程的患者的臨床改善相似（OR值: 0.75 [95% CI 0.51 - 1.12]，第14天時(shí)）。在這兩個治療組中，都沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號。

研究中，50％的患者的臨床改善時(shí)間在5天治療組中為10天，在10天治療組中為11天。兩個治療組中超過一半的患者在14天內(nèi)出院（5天：60.0%，n=120/200 vs. 10天：52.3%，n=103/197；p=0.14）。在第14天，5天治療組64.5%（n=129/200）的患者和10天治療組53.8%（n=106/197）的患者達(dá)到臨床痊愈。

除意大利外，兩個治療組中第14天的總死亡率為7%（n=23/320），其中64%（n=205/320）的患者在第14天出現(xiàn)臨床改善，61%（n=196/320）的患者出院。

吉利德還表示，第二項(xiàng)SIMPLE試驗(yàn)正在評估對于COVID-19中度患者，瑞德西韋5日和10日療程靜脈給藥對比標(biāo)準(zhǔn)療法的安全性和有效性，預(yù)計(jì)五月底將獲得此項(xiàng)研究中前600名患者的結(jié)果。

關(guān)于這項(xiàng)研究，首先需要的說明的是，本研究的主要目的只是為了確定使用瑞德西韋較短的5天治療療程是否可以達(dá)到與10天療程相似的有效性。不過對于試驗(yàn)結(jié)果，死亡率和出院率剔除了意大利，用藥14天也僅有六成患者好轉(zhuǎn)，有網(wǎng)友發(fā)出了這樣的疑問“5天安慰劑和10天安慰劑是不是也可能得出類似的結(jié)論”？

柳葉刀：中國研究未帶來顯著臨床獲益

同日，《柳葉刀》發(fā)表了瑞德西韋在中國的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)結(jié)果。這項(xiàng)結(jié)果早在上周就被世界衛(wèi)生組織意外泄露了，經(jīng)過同行評審，結(jié)果與當(dāng)時(shí)泄露的無異。（相關(guān)閱讀：瑞德西韋中國3期臨床失敗？）

該研究（NCT04257656）在湖北的10家醫(yī)院進(jìn)行，在COVID-19重癥住院成人患者中開展，這些患者從癥狀發(fā)作到入組間隔時(shí)間為12天及以內(nèi)、血氧飽和度≤94%、動脈氧分壓/吸入氧分壓≤300mmHg。

該研究原計(jì)劃招募453名患者，但實(shí)際僅有237人入組，其中158人接受了瑞德西韋治療，其余79人接受安慰劑治療。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，瑞德西韋治療組沒有顯著降低死亡率（13.9% vs 12.8%，HR1.23），但在癥狀持續(xù)時(shí)間不超過10天的患者中，瑞德西韋治療組患者的臨床改善時(shí)間快于安慰劑組（HR1.52）。

在安全性方面，瑞德西韋治療組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率較高（65% vs 64%），因藥物副作用而提前中止治療的比例也更高（11.6% vs 5.1%）。

關(guān)于這項(xiàng)研究，總結(jié)一下就是針對COVID-19重癥住院成人患者，瑞德西韋沒有顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的臨床獲益，甚至不良反應(yīng)率還略高。

吉利德對此表示，該項(xiàng)研究因參與率低而提前終止，因此無法得出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)論。

NIAIH：顯著縮短患者臨床恢復(fù)時(shí)間

當(dāng)天公布的第三項(xiàng)數(shù)據(jù)是來自美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)贊助開展的ACTT研究。該試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對照的全球性3期臨床研究，在COVID-19成年患者中開展，這些患者通過影像學(xué)檢測確認(rèn)出現(xiàn)肺部浸潤，或在呼吸空氣時(shí)氧飽和度小于94%，或需要氧氣輔助，或需要機(jī)械通氣。

患者被隨機(jī)納入瑞德西韋治療組或安慰劑對照組，治療組通過靜脈給藥進(jìn)行10天的治療（初始劑量為200mg，隨后9天每日100mg），對照組使用同樣劑量的安慰劑。主要終點(diǎn)是臨床恢復(fù)所需時(shí)間，定義為患者達(dá)到以下3項(xiàng)指標(biāo)之一：1）住院，但不需要氧氣輔助，不再需要持續(xù)接受護(hù)理；2）出院，活動受限和/或需要在家中吸氧；3）出院，活動不受限。

吉利徳的聲明并未透露詳細(xì)結(jié)果，只表示了解到該試驗(yàn)已達(dá)到其主要終點(diǎn)。但當(dāng)天晚些時(shí)候NIAID所長Anthony Fauci對于數(shù)據(jù)進(jìn)行了介紹，結(jié)果顯示，與安慰劑相比，瑞德西韋治療組患者的臨床恢復(fù)時(shí)間顯著縮短了31%（11天 vs 15天，p <0.001），死亡率有所下降（8% vs 11%，p = 0.059），但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

據(jù)了解，這項(xiàng)結(jié)果共入組1063名患者，人數(shù)相對較多，此外納入患者的范圍也不一樣，因此與中國臨床的結(jié)果大不相同可以理解。不過，目前得知的數(shù)據(jù)貌似只能證明瑞德西韋可以幫助患者更快速地恢復(fù)，并不能顯著降低死亡率，對于它的有效性不禁要打個問號。不過可以確定的是瑞德西韋遠(yuǎn)沒有達(dá)到大家所期望的“神藥”級別。

不過，據(jù)紐約時(shí)報(bào)報(bào)道，美國FDA已經(jīng)在和吉利德展開溝通，將會盡快批準(zhǔn)瑞德西韋作為COVID-19的治療方案。而且ACTT研究是由Fauci小組管理的，這意味著瑞德西韋基于上述結(jié)果進(jìn)入市場的途徑可能特別簡單。

不過，即便瑞德西韋距離理想藥物還很遙遠(yuǎn)，但總比沒有好呀！也期待更多好消息的傳出。

參考來源：

1、gilead.com

2、ViewPoints: Something is better than nothing – the remdesivir story