今日，Akebia Therapeutics公司宣布，該公司與田邊三菱聯(lián)合開發(fā)的vadadustat，在治療透析依賴性慢性腎病（CKD）貧血患者的3期臨床研究項目INNO2VATE的第一個臨床試驗中獲得積極的頂線結果。

腎性貧血為慢性腎?。–KD）腎功能失代償期的主要并發(fā)癥之一。據(jù)新聞稿的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，在全球范圍的成年人口中，CKD的患病率為10%至12%。隨著CKD的進展，CKD相關貧血的患病率和嚴重程度也在逐漸增加。腎性貧血患者常常感覺身體乏力，生活質量低下。目前腎性貧血的標準治療方法為阿法依伯汀等紅細胞生成刺激劑（ESA）并加靜脈鐵劑。

Vadadustat是一款口服低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI），其作用是模擬高海拔情況下身體對缺氧的生理反應。在高海拔情況下，身體對氧氣稀缺的反應是提高HIF的生成。HIF會調控鐵元素的動員和EPO的產生來刺激血紅細胞的生成，從而改善氧氣運輸。針對氧感知信號通路的研究在去年獲得了諾貝爾生理學或醫(yī)學獎?，m博進（FibroGen）公司和阿斯利康，安斯泰來聯(lián)合開發(fā)的羅沙司他（roxadustat）與vadadustat具有同樣的作用機制，目前已在中國獲批。

▲Vadadustat分子結構式（圖片來源：Meodipt / Public domain）

INNO2VATE項目含有兩項全球性、多中心、含活性對照組的3期臨床試驗，共納入3923例因CKD導致貧血的成人患者，他們隨機接受vadadustat或darbepoetin α（一種血紅細胞刺激劑）的治療。在納入透析依賴性患者的第一項臨床試驗中，與活性對照組相比，vadadustat的治療使患者的血紅蛋白（Hb）水平較基線時的變化達到了非劣效性的主要終點。

參考資料:

[1] Akebia Therapeutics Announces Positive Top-Line Results from Global Phase 3 Program of Vadadustat for Treatment of Anemia Due to Chronic Kidney Disease in Adult Patients on Dialysis. Retrieved 2020-05-05, from https://www.prnewswire.com/news-releases/akebia-therapeutics-announces-positive-top-line-results-from-global-phase-3-program-of-vadadustat-for-treatment-of-anemia-due-to-chronic-kidney-disease-in-adult-patients-on-dialysis-301052824.html