受全球COVID-19疫情影響，2020年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會由線下轉(zhuǎn)為線上，目前已落下帷幕。會上全世界眾多腫瘤醫(yī)生和制藥公司的專家們帶來了數(shù)據(jù)驚艷的研究結(jié)果，現(xiàn)對其中重磅研究做一匯總，以饗大家。

1. TIL挑戰(zhàn)PD-1耐藥

Iovance Biotherapeutics公司公布了其在研TIL療法（腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞）的I期臨床數(shù)據(jù)。在此次公布的TIL細(xì)胞療法治療NSCLC患者的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果中，共納入16名PD1耐藥的患者接受TIL治療，其中12名患者可以被評估。結(jié)果顯示，最佳ORR為25%，其中兩名患者達(dá)到完全緩解CR，這兩名患者的緩解持續(xù)時間已經(jīng)接近1年。大多數(shù)患者的腫瘤在接受TIL治療后有所縮小，在接受治療后的第一次CT掃描時，腫瘤病變直徑平均縮小38%。

就目前來看，TIL免疫療法能在多種實(shí)體瘤的后線治療中發(fā)揮作用，是非常具有潛力的一種細(xì)胞免疫療法。

2.波奇替尼治療EGFR20ins的II期研究

波奇替尼為20插入突變（ins）的靶向藥物。該II期研究共納入了115例EGFR20ins的晚期NSCLC患者，這些患者都屬于標(biāo)準(zhǔn)治療失?。ㄖ饕腔熀兔庖撸?。既往中位治療線數(shù)為2。

結(jié)果顯示，ORR為14.8%，DCR為68.7%，錯失了預(yù)設(shè)的主要研究終點(diǎn)（ORR的95%CI下限＞17%）17例患者達(dá)到確認(rèn)的PR，5例患者為未確認(rèn)PR，53.9%患者為SD。總共有65%患者出現(xiàn)腫瘤縮小。中位DOR為7.4個月，中位PFS為4.2個月。

雖然ORR未達(dá)到預(yù)設(shè)終點(diǎn)，但是波奇替尼在大部分患者中（65%）都成功縮小了腫瘤，并且療效也較持久。

3.靶向聯(lián)合免疫治療晚期黑色素瘤的III期試驗(yàn)（IMspire150）公布陽性結(jié)果

IMspire150試驗(yàn)是一項(xiàng)III期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，在BRAFV600 突變的無法手術(shù)切除的IIIC或IV 期（AJCC 第 7 版）、存在可測量病灶(根據(jù)RESIST 1.1)的黑色素瘤患者中進(jìn)行。研究比較了抗 PD-L1 抗體阿替利珠單抗(A)聯(lián)合BRAF抑制劑維莫非尼(V)和MEK抑制劑(Cobimetinib)對比維莫非尼(V)聯(lián)合Cobimetinib(C)在既往未經(jīng)治療的BRAF V600突變晚期黑色素瘤患者中的療效和安全性。

試驗(yàn)共入組了 514 例患者 (V+C+A=256；V+C+安慰劑=258)，中位隨訪時間為 18.9 個月。V+C+A與V+C+安慰劑相比，研究者評估的PFS相比對照組的中位10.6個月，顯著提升至15.1 個月；降低疾病進(jìn)展風(fēng)險22%（HR =0.78；95%CI，0.63至0.97；P=0.025），所有亞組中觀察到的獲益一致。

雖然V+C+A與 V+C+安慰劑兩組的客觀緩解率相似（66.3% vs 65%），但V+C+A聯(lián)合治療組的中位緩解持續(xù)時間(DOR)達(dá)到21.0個月，長于對照組的12.6個月。本次公布的中期結(jié)果分析，總生存期尚未成熟仍需更長時間隨訪，但目前總生存獲益傾向V+C+A聯(lián)合治療組。

4. FGFR2新靶點(diǎn)，患者PR達(dá)28個月

FGFR家族基因突變又添新成員--FGFR2框內(nèi)缺失。研究分析了Dana-Farber癌癥研究所中接受OncoPanel測序的272例膽道癌患者的體細(xì)胞變化（135個肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌，34個肝外膽管細(xì)胞癌和59個膽囊癌）。鑒定出的致癌性改變與先前報道的膽管癌基因組學(xué)相似。

其中有兩個病例帶有相同的FGFR2 p.H167_N173del。該缺失的體外表達(dá)導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)化，并且其生長可以被FGFR抑制劑抑制。

這兩名患接受了FGFR-1 / 2/3抑制劑（Debio-1347）的治療，均獲得了超過11個月的持續(xù)性部分緩解（PR）。其中一名患者對Debio-1347有抗藥性，并發(fā)展出FGFR2激酶結(jié)構(gòu)域突變（p.L617F），隨后該患者接受了第二種FGFR抑制劑治療，并達(dá)到了持續(xù)17個月的PR。在對第二種FGFR抑制劑具有抗性時，再次對腫瘤進(jìn)行活檢，發(fā)現(xiàn)其具有以前未檢測到的BRAF p.L597Q突變。第二名患者繼續(xù)接受積極治療。

數(shù)據(jù)表明，胞外域FGFR2框內(nèi)插入缺失是罕見的，但在IHCC中是可靶向治療的新的致癌性改變。

中國好聲音

1.卡瑞利珠單抗加阿帕替尼治療廣泛期SCLC的II期PASSION研究公布結(jié)果

主要納入鉑類化療進(jìn)展后的SCLC患者。試驗(yàn)人群共分為3組，1.Camrelizuma200mg Q2W+阿帕替尼375mgQD（阿帕替尼每日連服）；2.Camrelizuma200mg Q2W+阿帕替尼375mgQD(5天用藥，2天停藥）；3.Camrelizuma200mg Q2W+阿帕替尼375mgQD(7天用藥，7天停藥）直到出現(xiàn)疾病進(jìn)展，不可接受毒性反應(yīng)，或調(diào)查者決定退出。

最佳反應(yīng)方面，QD組（阿帕替尼每日服用組）的ORR（客觀緩解率）為34.0%，DCR（疾病控制率）為68.1%?；熋舾谢颊叩腛RR為37.5%。DCR為75.0%?；煹挚沟幕颊哂行蕿?2.3%，DCR為64.5%。

QD隊(duì)列（阿帕替尼每日服用組）的中位OS為8.4個月；6個月的OS率為63.3%；12個月的OS率為36.3%?；熋舾薪M的中位OS為9.6個月；化療抵抗組的中位OS為8.0個月。

反應(yīng)時間方面，QD組的中位DOR為6.2個月，全部患者的中位DOR為5.7個月。

2.阿美替尼治療T790M突變NSCLC，ORR達(dá)68.9%

阿美替尼是豪森藥業(yè)研發(fā)的國產(chǎn)第三代EGFR-TKI，近幾個月已經(jīng)在國內(nèi)獲批上市。本次會議報道了阿美替尼APOLLO II期研究的數(shù)據(jù)更新。共分析了244例患者，其中23例患者評估了腦轉(zhuǎn)移療效。

結(jié)果顯示，總?cè)巳旱腛RR為68.9%，DCR為93.4%，中位PFS為12.3個月，中位DOR為12.4個月。腦轉(zhuǎn)移療效評估，ORR為60.9%，DCR為91.3%，中位PFS為10.8個月，中位DOR為11.3個月?？?cè)巳杭澳X轉(zhuǎn)移亞群的療效相似。

阿美替尼作為首個上市的國產(chǎn)第三代EGFR-TKI，展現(xiàn)了不錯的入腦能力，后續(xù)可期。

AACR年會是全球歷史悠久、規(guī)模大的腫瘤研究學(xué)術(shù)會議之一。會議關(guān)注高質(zhì)量腫瘤研究及創(chuàng)新的各個方面，是全球腫瘤研究的焦點(diǎn)，匯集了腫瘤領(lǐng)域前沿的研究成果，在此希望這些研究成果早日轉(zhuǎn)歸臨床應(yīng)用，造福更多腫瘤患者。