今天，美國FDA加速批準禮來（Lilly）公司旗下Loxo Oncology公司開發(fā)的RET抑制劑Retevmo（selpercatinib）上市，治療非小細胞肺癌（NSCLC）、髓樣甲狀腺癌（MTC）和甲狀腺癌這三種癌癥。這些患者腫瘤的RET基因出現(xiàn)融合或者突變。Retevmo是第一個被批準專門用于治療攜帶RET基因變異的癌癥患者的精準療法。

RET基因變異包括基因融合和激活性點突變，它們可以導(dǎo)致RET信號通路過度激活，細胞生長不受控制。RET基因融合出現(xiàn)在2%的非小細胞肺癌，10-20%的甲狀腺癌和少數(shù)其它癌癥類型中。而激活性RET點突變出現(xiàn)在60%的髓樣甲狀腺癌患者中。攜帶RET基因變異的癌癥主要依靠這一蛋白激酶的異常激活促進它們的增殖和生長，因此這些癌癥對RET抑制劑非常敏感。

Retevmo是一種RET激酶抑制劑，它可以阻斷RET的活性，幫助阻止癌細胞生長。開始治療前，患者必須使用實驗室檢測確定RET基因出現(xiàn)變異。Retevmo不但可以抑制天然RET信號通路，也可以抑制可能出現(xiàn)的獲得性抗性。它已經(jīng)獲得FDA授予的突破性療法認定和孤兒藥資格，其新藥申請也獲得了優(yōu)先審評資格。

FDA的批準是基于Retevmo在一項治療三種類型癌癥患者的臨床試驗結(jié)果。在105例既往接受過鉑類藥物化療的RET融合陽性NSCLC成人患者中，患者的客觀緩解率（ORR）為64%。在獲得緩解的患者中，81%的患者緩解持續(xù)時間至少為6個月。這一試驗還對39例初治RET融合陽性NSCLC患者進行了療效評價。這些患者的ORR為84%。對于58%獲得緩解的患者的緩解持續(xù)時間至少為6個月。

在12歲及以上攜帶RET突變的MTC成人和兒童患者中，55例經(jīng)治患者的ORR為69%，76%獲得緩解的患者緩解持續(xù)時間至少為6個月。在88例初治患者中，ORR為73%。61%獲得緩解的患者緩解持續(xù)時間至少為6個月。

在治療RET融合陽性甲狀腺癌成人和兒童患者時，19例接受過放射性碘治療和至少一種其它療法治療的患者的ORR為79%，87%獲得緩解的患者緩解持續(xù)時間至少為6個月。8例只接受過放射性碘治療的患者的ORR為100%，75%獲得緩解的患者緩解持續(xù)時間至少6個月。

FDA卓越腫瘤中心主任和FDA藥物評價和研究中心腫瘤疾病辦公室的代理主任Richard Pazdur醫(yī)學(xué)博士說：“基因特異性治療的創(chuàng)新繼續(xù)快速推進醫(yī)學(xué)實踐，并為之前幾乎沒有治療選擇的患者提供選擇。FDA致力于審評像Retevmo這樣針對特定癌癥患者亞群的精準療法?！?