今日，Capricor公司宣布，其開發(fā)的心臟細胞療法CAP-1002，在治療晚期杜興氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）患者的2期臨床試驗HOPE-2中，顯著改善患者的上肢、心臟和呼吸功能。值得一提的是，該試驗首次在治療DMD患者的研究中證實心臟功能的穩(wěn)定與細胞損傷生物標志物的減少有關(guān)。

DMD是由于在X染色體上編碼抗肌萎縮蛋白的基因上出現(xiàn)突變而導(dǎo)致的罕見遺傳病。抗肌萎縮蛋白的缺失或缺陷，導(dǎo)致肌肉在收縮過程中出現(xiàn)慢性損傷，炎癥發(fā)作，影響肌肉的再生。最終，肌肉被瘢痕組織或者脂肪代替。患者的肌無力癥狀在2-3歲時就很明顯，隨著肌肉組織和功能的不斷丟失，在12歲時通常只能靠輪椅行動，20歲時需要輔助呼吸，在30-40歲時因為呼吸或心力衰竭而早夭。

CAP-1002是一種同種異體的細胞療法，它由供體心臟組織制造，然后儲存直至需要時使用。CAP-1002由同種異體心臟來源細胞（CDCs）組成，CDCs是一種含有心臟祖細胞的特殊細胞群。CAP-1002對于防止與DMD相關(guān)的心臟惡化非常有效，迄今已顯示出改善DMD患者心臟瘢痕或纖維化以及心臟功能的功效。CAP-1002還顯示出有效的免疫調(diào)節(jié)活性，這意味著它有望通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的活性以促進細胞再生。其組成部分CDC已成為100多篇經(jīng)同行評議的科學(xué)論文的研究對象，并已在多項臨床試驗中應(yīng)用于約140名受試者。

HOPE-2研究是一項隨機、雙盲、含安慰劑對照組的2期臨床試驗，旨在評估CAP-1002治療DMD晚期患者的療效與安全性。該試驗的12個月數(shù)據(jù)顯示，CAP-1002治療組中患者的上肢表現(xiàn)測試（PUL 2.0）達到統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著改善，平均較安慰劑組高2.4個點。此外，經(jīng)射出分數(shù)和體積指數(shù)的測量，治療組中患者的心臟功能也達到總體改善。

▲該研究的積極頂線療效數(shù)據(jù)（圖片來源：參考資料[1]）

值得注意的是，治療組中患者的生物標志物CK-MB也有所減少，這種酶只有在心肌細胞受損時才會釋放。在正常的人類受試者中，血液中通常沒有可測量的CK-MB。人們普遍認為，DMD的持續(xù)性肌細胞損傷導(dǎo)致與心肌細胞丟失有關(guān)的病理性酶水平升高。這是首次在治療DMD患者的研究中將心臟功能穩(wěn)定性與細胞損傷生物標志物的減少聯(lián)系起來。

“迄今為止，還沒有治療DMD引起的心肌病的療法出現(xiàn)，”Capricor總裁兼首席執(zhí)行官Linda Marbán博士說：“基于骨骼、心臟以及呼吸系統(tǒng)性能測試在統(tǒng)計學(xué)和臨床上有意義的改善，我們已經(jīng)要求與FDA召開2期研究結(jié)束會議，以討論接下來的步驟和批準CAP-1002生物制品上市申請的途徑。”

參考資料:

[1] Capricor Announces Positive Top-Line Final Results from HOPE-2 Study in Patients with Duchenne Muscular Dystrophy Treated with Lead Candidate CAP-1002. Retrieved 2020-05-13, from http://www.irdirect.net/prviewer/release/id/4322252