今日，Rhythm Pharmaceuticals公司宣布，美國FDA已經接受其開發(fā)的MC4R激動劑setmelanotide，治療阿片促黑皮質素原（POMC）和瘦素受體（leptin receptor，LEPR）缺陷型肥胖癥患者的新藥申請（NDA），并同時授予其優(yōu)先審評資格，預計將在今年11月27日做出回復。

Pomc和LEPR缺乏性肥胖癥是極其罕見的遺傳性疾病。據Rhythm估計，在美國大約有100到500名POMC缺陷型肥胖癥患者，500到2000名LEPR缺陷型肥胖癥患者。POMC缺乏性肥胖癥是一種由POMC或PCSK1基因變異引起的疾病，而LEPR缺乏性肥胖癥是由LEPR基因變異引起的疾病。除了內分泌異常外，這兩種疾病有時還會導致紅發(fā)和淺色皮膚色素沉著，這些變異往往會導致發(fā)生在生命早期的嚴重肥胖和永不滿足的饑餓感。其體重的增加不能通過飲食、運動或其他生活方式的改變或現有的治療干預來減輕。

Setmelanotide是一款“first-in-class”黑皮質素-4受體（melanocortin-4 receptor，MC4R）激動劑。流行病學研究發(fā)現，MC4R基因變異在BMI大于30的人群中的發(fā)生率為1.0-2.5%，是造成肥胖癥的最常見遺傳缺陷。而POMC基因缺陷的患者往往MCR4通路功能異常，會導致患者暴飲暴食。Setmelanotide曾被FDA授予突破性療法認定和孤兒藥資格。

▲Setmelanotide有潛力解決多種MC4R通路障礙（圖片來源：參考資料[2]）

在去年8月公布的2項3期臨床試驗中，setmelanotide皆達到了試驗的主要終點（體重降低超過10%）和全部次要終點。患者不僅體重顯著降低，暴食現象也得到了顯著改善。在POMC缺陷型肥胖癥的患者中，中位體重降低為31.9公斤，與基線相比，中位體重和饑餓率的下降分別為25.4%和27.8%。此外，50%的患者饑餓指數的自我評分下降了至少25%。在LEPR缺陷型肥胖癥的患者中，中位體重降低為16.7公斤，與基線相比，中位體重和饑餓率的下降分別為12.5%和41.9%。此外，72.7%的患者饑餓指數的自我評分降了至少25%。

“美國FDA接受我們的新藥申請并同時授予優(yōu)先審評資格標志著setmelanotide開發(fā)的一個重要里程碑，”Rhythm公司首席醫(yī)學官Murray Stewart醫(yī)學博士說：“我們期待在審評過程中與FDA密切合作，盡快將setmelanotide帶給有需要的患者?！?

參考資料:

[1] Rhythm Pharmaceuticals Announces FDA Acceptance of New Drug Application for Setmelanotide for the Treatment of POMC and LEPR Deficiency Obesities. Retrieved 2020-05-13, from http://www.globenewswire.com/news-release/2020/05/13/2032735/0/en/Rhythm-Pharmaceuticals-Announces-FDA-Acceptance-of-New-Drug-Application-for-Setmelanotide-for-the-Treatment-of-POMC-and-LEPR-Deficiency-Obesities.html

[2] Rhythm Corporate Presentation - May 2020. Retrieved 2020-05-13, from https://ir.rhythmtx.com/static-files/38f3b5c8-4b34-4fde-935a-2d041bf20696