5月14日，第56屆美國臨床腫瘤學(xué)會年會（ASCO）官網(wǎng)公布了今年大會入選的摘要內(nèi)容，其中百濟神州自主研發(fā)的抗PD-1抗體藥物百澤安®（通用名：替雷利珠單抗注射液）聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的3期臨床試驗（BGB-A317-307研究）數(shù)據(jù)首次對外披露。

BGB-A317-307研究試驗設(shè)計

替雷利珠單抗注射液肺癌領(lǐng)域關(guān)鍵臨床試驗一覽

從此次摘要披露的數(shù)據(jù)來看，替雷利珠單抗注射液聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細胞肺癌，對比傳統(tǒng)化療方案，有良好的臨床獲益，具體表現(xiàn)在：

1. 顯著降低患者的疾病進展風(fēng)險，延長了無進展生存時間（PFS），其中百澤安®聯(lián)合白紫+卡鉑組mPFS達到了7.6個月，疾病進展風(fēng)險顯著降低52%（P<0.0001）；百澤安®聯(lián)合紫杉醇+卡鉑組的mPFS也達到7.6個月，疾病進展風(fēng)險降低了48% （P=0.0001）；而化療對照組mPFS僅為5.5個月。

2. 近75%的患者達到客觀緩解，對比化療組不到50%的緩解率，獲益患者增加50%，其中百澤安®聯(lián)合白紫+卡鉑組的客觀緩解率（ORR）達到74.8%，百澤安®聯(lián)合紫杉醇+卡鉑組的ORR達到72.5%，而化療對照組的ORR僅為49.6%。

3. 患者的緩解持續(xù)時間（DoR）提升到單用化療方案的2倍左右，其中百澤安®聯(lián)合白紫+卡鉑組的mDOR達到8.6個月，百澤安®聯(lián)合紫杉醇+卡鉑組的mDOR達到8.2個月，化療對照組的mDoR僅為4.2個月。

目前為中期分析研究結(jié)果，中位隨訪8.6個月，隨著隨訪時間的延長，307研究中替雷利珠單抗治療組的療效數(shù)據(jù)有望進一步提升。此外，替雷利珠單抗注射液聯(lián)合紫杉醇/白蛋白紫杉醇加卡鉑的治療方案中，患者的總體耐受性和安全性表現(xiàn)良好。

替雷利珠單抗注射液是百濟神州全球首款免疫腫瘤治療藥物，與其他已上市抗PD-1抗體藥物不同的是，替雷利珠單抗注射液在抗體Fc段進行了獨特的結(jié)構(gòu)改造，避免了與巨噬細胞上的FcγR相結(jié)合，從而消除了抗體依賴的細胞介導(dǎo)的吞噬作用（ADCP效應(yīng)），避免了因T細胞數(shù)量減少而影響抗腫瘤療效。替雷利珠單抗注射液特有的抗原結(jié)合表位，使其Fab段與PD-1結(jié)合位點面大，更徹底阻斷PD-1與PD-L1結(jié)合，且具有優(yōu)異的結(jié)合動力學(xué)表現(xiàn)，從PD-1上解離的速率慢，與PD-1的結(jié)合更持久。目前替雷利珠單抗注射液終末半衰期約為26天，達到同類藥物最高范圍，且清除率穩(wěn)定。替雷利珠單抗注射液的IC50、EC50值達到同類藥物最低范圍，炎性因子釋放強，促進T細胞活化，抗腫瘤活性強。

據(jù)了解，替雷利珠單抗注射液目前已獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn)用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤和既往接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。與此同時，替雷利珠單抗注射液還在全球23個國家和地區(qū)開展15項注冊性或潛在注冊性臨床試驗，其中11項為3期臨床試驗，覆蓋肺癌、肝癌、食管鱗狀細胞癌、胃癌等高發(fā)癌種，總計入組患者5000多名。

在肺癌領(lǐng)域，替雷利珠單抗注射液目前共有4項臨床試驗在全球同步展開。除了已獲得NMPA受理的一線晚期鱗狀非小細胞肺癌的新適應(yīng)癥上市申請外，替雷利珠單抗注射液聯(lián)合化療用于治療一線晚期非鱗狀非小細胞肺癌的BGB-A317-304研究也已于今年4月公布了陽性結(jié)果，成為國內(nèi)首個全面取得一線晚期鱗狀非小細胞肺癌和非鱗狀非小細胞肺癌3期注冊臨床研究成功的中國自主研發(fā)抗PD-1抗體藥物。

除307、304研究外，替雷利珠單抗注射液單藥治療晚期二/三線NSCLC患者的全球多中心3期注冊臨床研究（303研究）已完成全球患者入組，其另一項聯(lián)合含鉑雙藥化療治療一線廣泛期小細胞肺癌（SCLC）患者的臨床研究（312研究）也正在進行中。