受COVID-19疫情影響，今年ACSO也將進行網(wǎng)上會議。ASCO是全球最大的腫瘤臨床研究年會，發(fā)布包括新機制藥物、成熟機制藥物的臨床數(shù)據(jù)，以及臨床檢測或標記物的研究。近年來，國內(nèi)企業(yè)越來越多地參加各項國際會議，不斷增加全球新藥研究領域的話語權(quán)。今天，我們從最新出爐的ASCO2010摘要中挑選部分國內(nèi)在研新藥的數(shù)據(jù)分享給大家。

小分子篇

蘇州澤璟

多納非尼是蘇州澤璟針對多激酶抑制劑索拉非尼開發(fā)的一種氘代藥物，目前正在肝細胞癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺癌、鼻咽癌等適應癥中開展臨床研究，此次會議披露的是一項多納非尼 vs索拉非尼的一線肝癌數(shù)據(jù)。雖然目前在一線肝癌領域戰(zhàn)勝索拉菲尼的藥物寥寥無幾，但索拉非尼中國化合物專利將于2020年到期，國內(nèi)已有仿制藥企業(yè)完成BE并申報上市，此舉多少令多納非尼的前景不是那么美好，該項研究的勝出，無疑增加多納非尼的“錢途”，澤璟的股票率先做出了反應。

在這項開放標簽、隨機、II/III期臨床試驗（ZGDH3）中，從中國37個中心招募了無法切除或轉(zhuǎn)移性HCC，患者隨機分組（1:1）接受每天兩次口服多納非尼（0.2 g）或索拉非尼（0.4 g），直至無法耐受的毒性或疾病進展。結(jié)果顯示多納非尼的中位OS顯著長于索拉非尼（12.1 vs 10.3個月, HR 0.831），中位無進展生存期（3.7m vs 3.6個月，p=0.2824）、客觀緩解率（4.6％ vs 2.7％，p= 0.2448），疾病控制率（30.8％vs 28.7％，p=0.5532）較索拉非尼均略有提高但無顯著差異。3級或更嚴重不良反應兩者相當甚至多納非尼較優(yōu)，多納非尼報告的嚴重AE患者人數(shù)有所減少（55 [16.5％] vs 67 [20.2％]，p = 0.2307），多納非尼常見不良事件包括手足皮膚反應（50.5％）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶增加（40.5％）、血液膽紅素增加（39.0％）、血小板計數(shù)減少（37.8％）和腹瀉（36.6％）。

江蘇恒瑞

恒瑞本次會議披露了多項吡咯替尼、阿帕替尼的臨床研究。

吡咯替尼是恒瑞醫(yī)藥開發(fā)的一種不可逆的泛ErbB抑制劑，本次會議披露吡咯替尼或拉帕替尼聯(lián)用卡培他濱針對HER2 +轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）患者的臨床3期研究。

在中期分析中，吡咯替尼+卡培他濱 vs 拉帕替尼+卡培他濱的中位PFS為12.5 個（95% CI 9.7–not reached）vs 6.8 m（95％CI 5.4-8.1），滿足統(tǒng)計顯著性標準。在曲妥珠單抗耐藥的患者中，還觀察到吡咯替尼+卡培他濱的PFS延長（12.5 vs 6.9個月；HR 0.60，95％CI 0.29~1.21）。吡咯替尼+卡培他濱還顯示了客觀緩解率，緩解持續(xù)時間的獲益（下表）。最常見的3級不良事件為腹瀉（吡咯替尼與拉帕替尼組分別為30.6％和8.3％）、手足綜合征（16.4％和15.2％）

除此之外，吡咯替尼還進行了分別針對HER2陽性、曲妥珠單抗耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的數(shù)據(jù)分析研究，以及具有激活HER2突變NSCLC和其他晚期實體瘤臨床研究。

阿帕替尼：中國患者占世界肝細胞癌（HCC）病例的50％以上，并且在病因、生物學行為、治療策略和預后方面具有特殊特征。ASCO2020公布的這項隨機、對照、雙盲的III期研究在患有晚期HCC的中國患者中評估了阿帕替尼作為二線治療的療效和安全性。

在2014年4月1日至2017年5月03日之間，將393名患者隨機分組并接受至少一劑研究治療藥物（阿帕替尼組261人，安慰劑組132人）。阿帕替尼的中位OS明顯長于安慰劑（8.7 m[95％CI 7.5-9.8] vs 6.8 m[95％CI 5.7-9.1],HR 0.785 ([95％CI 0.617-0.998];p =0.0476）。與安慰劑組相比，阿帕替尼組的患者中位無進展生存期（PFS）也延長（4.5 m[95％CI 3.9-4.7] vs 1.9m[95％CI 1.9-2.0]；HR 0.471 ([95％ CI 0.369-0.601]；p?0.0001）。阿帕替尼的客觀緩解率為10.7％（95％CI 7.2-15.1），而安慰劑為1.5％（95％CI 0.2-5.4）。

與治療相關的不良事件（TRAE）在阿帕替尼組中為250（97.3％）例，在安慰劑組中為92（70.8％）例。3級和4級最常見的TRAE是高血壓（阿帕替尼組71例[27.6％]，安慰劑組3例[2.3％]）、手足綜合征（46例[17.9％] vs 0）、血小板數(shù)減少（34 [13.2％] vs 1 [0.8％]）和中性粒細胞減少（27 [10.5％] vs 0）。阿帕替尼組24例（9.3％），安慰劑組13例（10.0％）因不良事件而死亡，研究者均未發(fā)現(xiàn)與治療相關。

此外，阿帕替尼還進行了一項前瞻性、開放、單臂、多中心的化療后晚期軟組織肉瘤（STS）患者療效研究，總體而言，51例患者中有27例在六個月內(nèi)無進展，6個月PFS率為53.32％（95％CI 37.76％，66.63％），至最終隨訪，ORR為18.75％（9/48）和 DCR為87.5％（42/48），中位PFS為7.13（95％CI 3.84，9.23）個月，中位OS在24.67（9.30-NE）個月時尚未達到。

SHR6390是細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK 4/6）的新型抑制劑。這項研究旨在評估SHR6390在晚期乳腺癌（ABC）患者中的耐受性、藥代動力學、安全性和初步抗腫瘤活性。

在2016年4月15日至2018年12月21日之間共招募了40例患者。所有患者均被診斷出激素受體陽性和HER2陰性ABC，45.0％的患者至少接受過三種化療，55.0％的患者至少接受過兩種內(nèi)分泌治療。SHR6390的100 mg，125 mg和150 mg隊列分別擴大到10例，沒有觀察到劑量限制性毒性，并且未達到MTD。55.0％患者中觀察到了 3級的不良事件（AEs），即中性粒細胞減少癥（52.5％）、白細胞減少癥（35.0％）、血小板減少癥（5.0％）和高血壓（2.5％），沒有嚴重的不良事件報道。疾病控制率為62.5％（25/40，95％CI 45.8％-77.3％），2名患者（5％，125 mg一組，150 mg一組）達到部分緩解，分別持續(xù)169天和356+天。

正大天晴

安羅替尼在本次會議至少披露了7項摘要，限于篇幅，我們僅節(jié)取2項。其他本次會議涉及瘤種分別為復發(fā)性晚期宮頸癌、復發(fā)性鉑耐藥或難治性卵巢癌、甲狀腺髓樣癌、復發(fā)或轉(zhuǎn)移性原發(fā)性惡性骨腫瘤、晚期肉瘤。

安羅替尼聯(lián)合?？颂婺嵋痪€治療攜帶EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）的研究招募了既往未接受治療的攜帶EGFR外顯子19缺失和/或外顯子21 L858R突變局部晚期和/或轉(zhuǎn)移性IIIB、IIIC或IV非鱗狀NSCLC患者。2018年7月至2019年12月期間在五個中心招募了35例患者，給予安羅替尼(12 mg, qd)和埃克替尼（125mg，tid），主要終點是PFS，次要終點是OS、ORR、DCR和安全性。數(shù)據(jù)截止2020年1月7日，對患者進行了中位6.01個月的隨訪。ORR為59％（0 CR，19 PR），DCR為88％（ 0 CR，19 PR，9 SD）。26例患者仍在接受治療，最長的暴露時間是14個周期。15例外顯子19缺失的患者中有10例（67％）應答，17例L858R突變的患者中有9例（53％）應答。18例患者在其他致癌驅(qū)動因素（PIK3CA或AKT1）和/或腫瘤抑制因子（TP53，RB1和PTEN）中存在畸變，ORR為72％。經(jīng)分析，在97％（34/35）的患者中觀察到AE，沒有報告5級不良事件，最常見的3級不良事件是高血壓（6 [17％]）、高甘油三酯血癥（2 [6％]）、腹瀉（1 [3％]）、高尿酸血癥（1 [3％]）、手足皮膚反應（1 [3％]）、乏力（1 [3％]）和急性冠脈綜合征（1 [3％]），高甘油三酯血癥是唯一的4級不良事件（2 [6％]）。

安羅替尼與依托泊苷聯(lián)合順鉑/卡鉑在未接受治療的廣泛期小細胞肺癌（SCLC）患者中進行了II期單臂試驗。在2018年10月至2019年12月之間，納入了27例患者，中位PFS為9.61個月（95％Cl：7.80-11.42），ORR為77.78％（21/27），疾病控制率為96.30％（26/27）。3級以上毒性包括中性粒細胞減少癥22％、白細胞減少癥11％、手足綜合征15％、惡心4％、粘膜炎4％、水腫4％、厭食癥4％、口腔干燥癥4％和疲勞4％，無5級毒性。

TQ-B3525是一種新型的選擇性口服PI3Kα/δ抑制劑，在臨床前研究中，其抗PI3Kα和PI3Kδ的活性比Buparlisib高41倍和138倍。這項I期研究（NCT03510767）評估了TQ-B3525在中國晚期惡性腫瘤患者中的安全性，耐受性，藥代動力學和抗腫瘤活性。

納入已經(jīng)歷過至少兩次先前的全身抗癌治療的復發(fā)性或難治性（R / R）淋巴瘤患者，以及標準抗癌治療失敗的晚期實體瘤患者。TQ-B3525從每天一次的2mg、5mg、10mg、20mg口服給藥到每天兩次的10mg、20mg口服給藥，在劑量遞增階段的第一個周期（28天）中觀察到DLT。2018年6月至2019年12月，共招募40例患者，包括27例R / R淋巴瘤患者和13例晚期實體瘤患者。觀察到三種DLT（均為3級高血糖癥），所有級別的常見不良事件為高血糖（65.0％）、糖基化血紅蛋白增加（35.0％）和腹瀉（32.5％）。與治療相關的3或4級AE發(fā)生在11例患者中（27.5％），最常見的也是高血糖癥（10.0％）。ORR為60.9％（95％CI，38.5-80.2），≥10mg qd的ORR為70.0％（14/20，[95％CI，49.9-90.1]）。對于R / R FL，ORR為72.7％（8/11，[95％CI，46.4-99.1]）。在數(shù)據(jù)截止（2020年2月2日）時，未達到淋巴瘤的中位PFS。

TQ-B3139是新型ALK抑制劑，對廣泛的ALK突變的活性比克唑替尼高3-7倍，這項I期研究（NCT03099330）旨在研究TQ-B3139在中國NSCLC患者中的安全性，并確定推薦的II期劑量（RP2D）和藥代動力學（PK）、臨床療效。

納入晚期NSCLC且至少一項全身性抗癌治療失敗的患者，采用3+3劑量遞增設計，從50~100mg qd和200、300、400、500、600和800mg bid?？傮wORR為73.0％（2 CR，44 PR）；DCR為85.7％（8 SD）。200mg bid組的ORR和DCR分別為78.0％和89.8％，對于ALK TKI初治和耐藥患者，ORR分別為78.7％（37/47）和56.3％（9/16）。對于具有可測量的基線腦轉(zhuǎn)移的患者，腦病變的ORR為80.0％（8/10）。數(shù)據(jù)截止2020年1月23日，所有患者的PFS中位數(shù)為12.1個月（95％CI 8.5-15.6），200mg患者為12.2個月。初治患者未達到中位PFS（6個月PFS率為74.5％，95％CI 68.1-80.9），ALK TKI耐藥患者為5.6個月（95％CI 1.6-9.5）。在具有高抗腫瘤活性的中國非小細胞肺癌患者中，TQ-B3139具有良好的耐受性，RP2D為600mg，TQ-B3139 vs Crizotinib在晚期ALK-TKI初治NSCLC患者中的隨機III期試驗正在進行中。

百濟神州

ASCO2020大會上公布了澤布替尼 vs 伊布替尼治療華氏巨球蛋白血癥的III期ASPEN研究，入組患者201例。分別給予澤布替尼160mg, bid 或伊布替尼 420mg, qd。結(jié)果顯示，澤布替尼在有效性和安全性上均優(yōu)于澤布替尼：

CR+VGPR：28.4% vs 19.2%

12個月PFS（全部人群）：89.7% vs 87.2%

12個月OS（全部人群）：97.0% vs 93.9%

12個月PFS（復發(fā)難治人群）：92.4% vs 85.9%

12個月PFS（復發(fā)難治人群）：98.8% vs 92.5%

安全性：3級不良事件58.4% vs 63.3%，5級嚴重不良事件1.0% vs 4.1%

澤布替尼單藥治療華氏巨球蛋白血癥的3年隨訪結(jié)果也在ASCO2020大會上公布。77例患者中包括初治24例，復發(fā)難治53例。結(jié)果顯示：

VGPR/CE：初治33.3%，51.0%，45.2%

3年PFS生存率：初治91.5%，復發(fā)難治76.2%，總體80.5%

3年OS生存率：初治100%，復發(fā)難治80.2%，總體84.8%

安全性：3級以上不良事件初治45.8%，復發(fā)難治64.2%，總體58.4%

江西青峰

SC10914是PARP酶（包括PARP1和PARP2）的高度選擇性抑制劑，具有與奧拉帕尼相似的結(jié)構(gòu)，本次披露的I期研究，是評估SC10914在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、PK/PD和初步療效。

這是一項采用3 + 3設計的1期劑量遞增研究，在中國的4個研究基地開展。患者在28天的周期內(nèi)每天接受10種遞增劑量的SC10914，劑量從30 mg qd到500 mg tid。截至2020年1月，共有52例患者入組，劑量升至500mg tid，未觀察到DLT，也未獲得MTD。與SC10914相關的3/4級AE和SAE發(fā)生率分別為34.6％（18/52）和13.5％（7/52）。共有17例可評估的gBRCAm卵巢癌患者入組，其中6例患有PR，ORR為35.3％（6/17）。將10例gBRCAm卵巢癌患者納入tid組（包括2例開始接受BID劑量并在多個治療周期后更改為300 mg tid劑量的患者），其中5例具有PR，ORR為50％（5/10 ），400 mg tid組的ORR為66.7％（4/6）。PK數(shù)據(jù)顯示，在30 mg至250 mg劑量下，SC10914的暴露隨劑量的增加而增加，SC10914的半衰期約為2-5小時。

亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥本次會議上也是披露了至少四項研究，涉及MDM2抑制劑APG-115藥物2項（一項為國外患者研究）、Bcl-2/Bcl-xL抑制劑APG-1252和IAP拮抗劑APG-1387。限于篇幅，我們僅對其MDM2抑制劑APG-115國內(nèi)研究進行描述。

APG-115是一種有效的小分子MDM2抑制劑和在多種腫瘤中具有抗腫瘤作用的免疫調(diào)節(jié)劑，尤其是那些具有MDM2擴增功能的野生型TP53（TP53wt + MDM2 amp）腫瘤，具有良好的抗腫瘤活性。

患有晚期脂肪肉瘤和其他實體瘤的患者在28天周期中的21天，每隔一天口服APG-115（100-200 mg），主要終點是安全性和耐受性。截至2020年1月7日，以3種劑量的APG-115：100 mg（n=11）、150毫克（n=8）和200毫克（n=2）治療21例患者（14例脂肪肉瘤，2例滑膜肉瘤，2例腺樣囊性癌，1例軟骨肉瘤，1例骨肉瘤，1例橫紋肌肉瘤），APG-115在200 mg觀察到兩種DLT，分別為血小板減少癥和發(fā)熱性中性粒細胞減少癥。最常見的治療不良事件（TEAE）（≥20％）包括白細胞減少癥、血小板減少癥、中性粒細胞減少癥、貧血等，5例患者（23.8％）發(fā)生可能與藥物有關嚴重AE。在20例可評估療效的患者中，部分緩解1例，疾病穩(wěn)定12例，進行性疾病7例，疾病控制率（CR，PR，SD）為61.9％。在受益的13例患者（9例脂肪肉瘤）中，有11例具有TP53wt，7例具有TP53wt +MDM2 amp，包括1名具有PR的脂肪肉瘤患者（150 mg），即使停止治療，也可以維持10個月以上，表明APG-115的宿主免疫調(diào)節(jié)作用。

上海艾力斯

艾氟替尼為上海艾力斯醫(yī)藥科技有限公司研制的第三代 EGFR 抑制劑，用于治療 EGFR T790M 突變 NSCLC。

從2018年6月4日至2018年12月8日，招募了220例患者，中位年齡61.0歲，所有患者均攜帶EGFR T790M突變。到2019年4月12日，ORR為73.6％（95％CI 67.3-79.3），第6周和第12周估計的DCR分別為87.3％（95％CI 82.1-91.4）和82.3％（95％CI 76.6-87.1），中位PFS中7.6個月（95％CI 7.0-NA），尚未達到中值OS和DoR。209例（95.0％）患者發(fā)生至少一種不良事件（AE），大部分為1級或2級且耐受性良好。最常見的不良事件是天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（33 [15.0％]）、上呼吸道感染（33 [15.0％]）和咳嗽（33 [15.0％]）。42（19.1％）位患者發(fā)生了3至5級AE，最常見的是g-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高（n=4），3例患者死亡，其中2例可能與研究藥物無關，1例無法確定。

限于篇幅，索凡替尼與安慰劑治療晚期胰腺外神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的健康相關的生活質(zhì)量分析以及呋喹替尼聯(lián)用信迪利單抗、沃利替尼、貝達vorolanib聯(lián)用特瑞普利、Mek抑制劑HL085等其他研究，不再詳述。

抗體免疫治療篇

百濟神州

此次ASCO2020大會是百濟神州首次公布替雷利珠一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌的III期數(shù)據(jù)，此外，TIM-3/PD-1的BGB-A425和引進的ZW25也是發(fā)布了最近動態(tài)，我們僅對替雷利珠的數(shù)據(jù)進行描述。

替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的III期BGB-A317-307研究是目前該疾病領域首個在全球獲得成功的中國III期試驗。BGB-A317-307研究共納入了360例中國患者，研究顯示，替雷利珠單抗聯(lián)合化療顯著降低患者的疾病進展風險，延長了無進展生存時間（PFS），其中替雷利珠單抗+白紫+卡鉑組mPFS達到了7.6個月，疾病進展風險顯著降低52%（P<0.0001）；替雷利珠單抗+紫杉醇+卡鉑組的mPFS也達到7.6個月，疾病進展風險降低了48%（P=0.0001）；而化療對照組mPFS僅為5.5個月。75%的患者達到客觀緩解，這一數(shù)據(jù)在對照組不到50%；替雷利珠單抗+白紫+卡鉑組的客觀緩解率（ORR）達到74.8%，替雷利珠單抗+紫杉醇+卡鉑組的ORR達到72.5%，而化療對照組的ORR僅為49.6%。患者的緩解持續(xù)時間（DoR）提升到單用化療方案的2倍左右，其中替雷利珠單抗+白紫+卡鉑組的mDOR達到8.6個月，替雷利珠單抗+紫杉醇+卡鉑組的mDOR達到8.2個月，化療對照組的mDoR僅為4.2個月。當前數(shù)據(jù)為中期分析研究結(jié)果，中位隨訪8.6個月，隨著隨訪時間的延長，替雷利珠單抗治療組的療效數(shù)據(jù)有望進一步提升。

信達生物

信達生物此次攜信迪利單抗、IBI318、IBI305等藥物的多項研究登陸ASCO2020大會。

信迪利單抗是信達生物和禮來共同開發(fā)的PD-1抑制劑，本次重點披露的是一項用于晚期食管鱗癌二線治療的隨機對照II期臨床研究（ORIENT-2），到達了預設的主要終點。

從2017年5月16日到2018年8月30日，將190例患者隨機分組給予信迪利或化療（n=95）。信迪利單抗組中位隨訪時間7.2個月，化療組為6.2個月。信迪利單抗組的中位OS顯著高于化療（7.2 vs. 6.2個月，[HR] 0.70，P= 0.034），ORR高于化療組（12.6％ vs 6.3％），中位緩解持續(xù)時間更長（8.3 vs 6.2個月）。全部級別的TRAEs發(fā)生率低于化療（54.3％ vs 90.8％），3-5級TRAEs發(fā)生率低于化療（20.2％ vs 39.1％）。腫瘤PD-L1腫瘤比例評分（TPS）≥1％和TPS≥10％的患者，信迪利單抗與化療的ORR分別為20.2％ vs 0％和35.7％ vs 0％。在信迪利單抗組中，低NLR（＜3）的患者的中位OS（HR 0.54，P = 0.019）比高NLR的患者明顯更長。

PD-1單抗+VEGF單抗的組合成為肝癌臨床治療的最大突破。此次ASCO2020大會上，信達也帶來了信迪利單抗+IBI305（anti-VEGF）治療晚期肝細胞癌Ib期研究初步結(jié)果。入組患者50例，其中29例是劑量遞增研究，給予信迪利單抗200mg+IBI305 7.5mg/kg，另有21例進入了高劑量擴展研究，給予信迪利單抗200mg+IBI305 15mg/kg。截至2020/1/7，低劑量組ORR為24.1%，高劑量組ORR為33.3%。中位PFS尚未成熟。低劑量組6個月PFS生存率60.5% (95%CI 36.1, 78.0) ，高劑量組6個月PFS生存率75.8% (95% CI: 47.3, 90.2),

君實生物

君實生物在5月7日宣布NMPA受理特瑞普利單抗用于治療既往接受過治療的局部進展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者的新適應癥上市申請。

尿路上皮癌（UC）是全球范圍內(nèi)最常見的泌尿系統(tǒng)癌癥。早期以手術治療為主，對于不能手術的局部進展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，以鉑類為基礎的化療是其標準的一線治療，隨著化療敏感性下降，會導致腫瘤復發(fā)和疾病進展。對于此類標準治療后出現(xiàn)疾病進展的晚期尿路上皮癌患者，目前國內(nèi)治療手段非常有限。

此次在ASCO2020大會上公布的POLARIS-03研究（NCT03113266）是君實提交NDA的主要依據(jù)。該研究為一項開放性、單臂、多中心、II期關鍵注冊臨床研究，旨在評估特瑞普利單抗治療標準治療失敗后的局部進展或轉(zhuǎn)移性膀胱尿路上皮癌患者的安全性和有效性。至數(shù)據(jù)截止日，在符合評估條件的148例患者中，ORR為25.7%，PD-L1陽性患者（46例，31.1%）ORR達到41.3%，OS數(shù)據(jù)尚未成熟，安全性數(shù)據(jù)與特瑞普利單抗過往報道基本一致。

此外，在本屆ASCO會議上，也公布了針對轉(zhuǎn)移性黏膜黑素瘤總生存期和生物標志物分析，以及索拉非尼聯(lián)合特瑞普利單抗治療無法切除的肝細胞癌合并門靜脈腫瘤血栓的探索性研究。

恒瑞醫(yī)藥

卡瑞利珠單抗于2019年5月獲批上市用于治療復發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤，2020年3月獲批用于治療晚期肝細胞癌。ASCO2020大會披露了涉及卡瑞利珠單抗聯(lián)合蘋果酸法米替尼用于晚期腎細胞癌和無法切除的尿路上皮癌的單組II期臨床試驗數(shù)據(jù)，在16例患者獲得了確定的反應，所有患者均為部分反應，另外8例獲得24周疾病穩(wěn)定，RCC客觀緩解率（ORR）為52.0%，UC客觀緩解率（ORR）為30.0%,疾病控制率84.0%（RCC）和70.0%（UC），13/16確認的PR pts仍在接受治療，未達到中位緩解持續(xù)時間。

在卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療宮頸癌的研究中，2019年1月21日至2019年8月1日之間，有45例患者登記并接受研究治療，截至2020年1月22日，中位隨訪時間9.2個月（2.4-12.2），42例患者中有25例（59.5％）達到了客觀緩解，包括2例（4.8％）完全緩解和23例（54.8％）部分緩解。未達到響應的中位數(shù)，疾病控制率為88.1％（37/42），中位PFS為7.6個月，PD-L1陽性患者較PD-L1陰性患者的PFS長（9.6 vs 5.3個月）。

康寧杰瑞

KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的全球首創(chuàng)重組人源化PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，目前正在中國和美國開展II期臨床試驗，試驗結(jié)果表明KN046與以前報道的其他單靶點免疫檢查點抑制劑的安全性數(shù)據(jù)類似。ASCO2020大會公布了KN046在先前免疫檢查點抑制劑治療失敗的晚期實體腫瘤患者中的臨床數(shù)據(jù)，在符合評估條件的25例患者中，ORR為12.0%，疾病控制率52.0%，中位PFS為2.69個月，中位OS數(shù)據(jù)尚未達到。3個月和6個月的PFS率為41.0％和21.9％，6和9個月的OS率分別為88％和58.7％。

KN026是康寧杰瑞采用具有自主知識產(chǎn)權(quán) Fc 異二聚體平臺技術 (CRIB) 開發(fā)的抗 HER2雙特異性抗體，目前已在中美開展臨床I期劑量遞增及擴展研究，并在中國同步開展多項臨床II期試驗，包括聯(lián)合化療用于HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線治療、單藥用于標準治療失敗的HER2中低表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌、單藥用于HER2過表達或中低表達的晚期胃癌二線治療等，以進一步探索KN026在不同的晚期實體瘤患者中的療效和安全性。I期臨床試驗結(jié)果表明，KN026具有良好的耐受性和安全性。在多線抗HER2治療后進展的HER2陽性63例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，在推薦的第2階段劑量水平下，客觀緩解率為32.1％和疾病控制率為76.8％。

康方生物

AK104 是康方生物自主研發(fā)的代首創(chuàng)PD-1/CTLA-4雙特異性腫瘤免疫治療藥物，在美國癌癥研究協(xié)會年會（AACR2020）上公布AK104聯(lián)合化療一線治療晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌的Ib/II期研究初步結(jié)果，截止到2020年4月2日，共有19例可進行療效評估的受試者,客觀緩解率達到57.9%，疾病控制率達到94.7%，其中1例受試者達完全緩解，10例受試者達部分緩解，7例受試者疾病穩(wěn)定；部分病人最長用藥時間已超過42周，13例病人仍然在持續(xù)治療。AK104聯(lián)合mXELOX顯示了良好的安全性，在21例受試者中，與免疫相關的3級不良事件僅有2例（9.5%)，1例受試者出現(xiàn)因藥物相關的不良事件導致停藥。暫未觀察到抗PD-1和抗CTLA-4聯(lián)合治療中常見的結(jié)腸炎。

AK105是康方生物自主研發(fā)的重組人源化抗PD-1單克隆抗體。AK105在中國正式啟動2項注冊性III期臨床研究,也已經(jīng)獲得美國臨床試驗資格。在AACR2020上公布了AK105聯(lián)用安羅替尼作為晚期肝細胞癌（HCC）的一線治療的臨床活性和安全性。在25個可評估患者中證實的ORR為24％（6/25），DCR為84％（21/25）。

在火熱的免疫治療領域中，從來都不缺乏中國藥企的參與，本次會議上其他國內(nèi)多家新進PD-1賽道玩家也公布了自己的數(shù)據(jù)，其中包括正大天晴（TQB2450,聯(lián)用安羅替尼，確認的PR為5.88%，未確認PR23.5%，SD 52.94%）、Gls-010（復發(fā)性或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤，ORR:91.76%;CR:35.3%,PR：56.5；轉(zhuǎn)移性宮頸癌，ORR:28%）、HX008（ORR：28.3%，SD：41.5%，PFS:5.4m）等。

ADC篇

榮昌生物

RC48-ADC是一種新型的抗HER2的人源化抗體偶聯(lián)藥物(ADC)，RC48的中國II期臨床試驗結(jié)果曾在2019年第55屆美國臨床腫瘤學會年會（ASCO年會）公布，數(shù)據(jù)顯示其疾病總體控制率達到90%，客觀緩解率高達51%。這一試驗結(jié)果填補國內(nèi)外空白，在全球尿路上皮癌治療領域具有里程碑意義，也吸引了廣泛關注。

在ASCO2020會議上，RC48又帶來了HER2過表達局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管連接癌患者的有效性和安全性II期數(shù)據(jù)。截至2019年12月17日，已有127例患者入組，中位年齡58歲，有59名患者（46.5％）在接受治療前接受了≥3線的治療。研究者評估的ORR為18.1%，在接受2線和3線及以上患者中ORR為19.4% 和16.9%，mPFS為3.8個月，mOS為7.6個月。安全性與先前報告的RC48-ADC數(shù)據(jù)一致。

科倫藥業(yè)

HER2是乳腺癌和胃癌的有效治療靶標。A166是一種抗體-藥物偶聯(lián)物，由新型細胞毒性藥物通過穩(wěn)定的蛋白酶可裂解的纈氨酸瓜氨酸接頭位點特異性地與transtuzumab偶聯(lián)。本次披露的數(shù)據(jù)為A166的首次人體研究，針對對已批準的療法無反應或停止反應的HER2陽性或HER2擴增局部晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者。

截至2019年11月1日，共有35例患者完成了4種劑量水平的DLT評估期?？傮w而言，A166具有可接受的毒性特征，在任何研究的劑量水平上，均未記錄到不良反應符合劑量限制毒性的規(guī)定。在可評估療效的27例患者中，病情穩(wěn)定9例（33％）和部分反應7例（26％），總疾病控制率59%。

另外也有ADC藥物如SKB3264、MRG002/3等，但尚無相關臨床有效性數(shù)據(jù)。