5月18日，梯瓦醫(yī)藥信息咨詢（上海）有限公司宣布旗下創(chuàng)新藥物安泰坦^®（氘代丁苯那嗪片）經(jīng)國家藥監(jiān)局（NMPA）優(yōu)先審評審批后，正式獲批用于治療與亨廷頓病（HD）有關(guān)的舞蹈病及成人遲發(fā)性運動障礙（TD）。

NMPA官網(wǎng)審批狀態(tài)

2018年11月，氘代丁苯那嗪片被納入《臨床急需境外新藥名單（第一批）》名單，之后按照《臨床急需境外新藥審評審批工作程序》直接遞交上市申請，并于2019年12月27日獲CDE承辦，2020年3月，本品上市申請被納入優(yōu)先審評程序。從遞交申請到正式獲批，僅僅用了4個多月。

值得一提的是，此次獲批，安泰坦^®成為中國首個獲批的氘代藥物，中國也成為繼美國之后全球第二個批準(zhǔn)該藥的國家。

安泰坦^®于2017年4月獲得美國FDA批準(zhǔn)（商品名Austedo^®），是FDA首次批準(zhǔn)的氘代產(chǎn)品，也是針對與亨廷頓病有關(guān)的舞蹈病的歷史上第二個藥物。在美國的獲批適應(yīng)癥包括與亨廷頓?。℉D）有關(guān)的舞蹈病以及成人遲發(fā)性運動障礙（TD）。

亨廷頓舞蹈癥是一種罕見且致命的神經(jīng)退行性疾病?！拔璧覆“Y狀”是亨廷頓舞蹈癥最顯見的癥狀，近90%的亨廷頓患者在患病時期都會出現(xiàn)包括上下肢、面部或軀體的抽搐和不自主運動。

遲發(fā)性運動障礙（TD）是一種使人衰弱的運動紊亂，以舌頭、嘴唇、臉、軀體和四肢部位的重復(fù)且不可控的運動為特征。TD在長期接受抗精神病藥治療的中國的精神分裂癥患者當(dāng)中的患病率為33.7%，可能是由某些用于治療精神健康狀況的藥物引起的，這意味著使用這些藥物的精神分裂癥患者中有三分之一可能患有TD。這種疾病不僅影響患者的治療依從性，也影響患者的生活質(zhì)量和他們的社會功能。目前在中國對TD尚無明顯有效的療法。

安泰坦^®獲批用于與亨廷頓病有關(guān)的舞蹈病是基于一項由90例患有明顯亨廷頓病相關(guān)的舞蹈病患者參與的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心試驗的結(jié)果。該研究主要臨床評價指標(biāo)為舞蹈病癥狀最高總評分（Total Maximal Chorea Score, TMC評分）。研究結(jié)果表明安泰坦^®：

具有顯著的治療效果。氘代丁苯那嗪組平均TMC評分改善幅度為4.4（安慰劑組1.9，P＜0.0001），TMC評分提升6分以上的患者比例為33%（安慰劑組2%）。根據(jù)統(tǒng)一評定量表（Unified Huntington Disease Rating Scale, UHDRS），氘代丁苯那嗪組平均改善幅度為7.4（安慰劑組3.4，P=0.002）。

可顯著提高治療成功率。根據(jù)患者整體印象變化量表（Patient Global Impression of Change, PGIC），氘代丁苯那嗪組治療成功率為51%（安慰劑組20%，P=0.002）；根據(jù)臨床療效總評量表（Clinical Global Impression of Change, CGIC），氘代丁苯那嗪組治療成功率為42%（安慰劑組13%，P=0.002）。

具有良好的安全性。在開始治療的患者中神經(jīng)精神事件的發(fā)生率較低。

安泰坦^®獲批用于TD是基于兩項III期隨機，雙盲，安慰劑對照，平行組研究的結(jié)果。研究結(jié)果證明安泰坦^®：

具有顯著的治療效果。治療第12周氘代丁苯那嗪組的異常不自主運動量（Abnormal Involuntary Movement Scale，AIMS）評分改善幅度為3.3（安慰劑組1.5，P<0.001），AIMS評分提升50%以上的患者比例為33%（安慰劑組12%，P=0.007）。

可顯著提高治療成功率。在ARM-TD和AIM-TD研究的一項綜合分析中，在第12周時，使用氘代丁苯那嗪的患者治療成功的幾率是使用安慰劑的患者的兩倍多（2.1；P=0.005），并且使用氘代丁苯那嗪的患者的平均CGIC評分（48%）高于安慰劑（30%）

具有良好的安全性和耐受性。氘代丁苯那嗪對嗜睡、體重或心臟代謝因素的測量沒有負面的影響。

氘代丁苯那嗪是一種人囊泡單胺轉(zhuǎn)運蛋白2（VMAT2）抑制劑，該藥最初是由Auspex Pharma開發(fā)，2015年3月，梯瓦以35億美元的價格收購了這家公司并獲得這款藥物。自上市以來，該藥物一直是梯瓦銷量穩(wěn)定的產(chǎn)品，2019年財報顯示，其年銷售額為4.12億美元，增長超過100％。

目前，梯瓦還在開發(fā)氘代丁苯那嗪用于原發(fā)性肌張力不全（I/II期）、運動障礙性腦癱（III期）及抽動穢語綜合征（III期）的治療。不過該藥的適應(yīng)癥拓展也并非一帆風(fēng)順，今年2月，梯瓦制藥宣布氘代丁苯那嗪在治療中度至重度抽動穢語綜合征患兒的2/3期臨床ARTISTS 1和3期臨床ARTISTS 2兩項試驗中均未能達到主要終點。

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事實上，VMAT2抑制劑在抽動穢語綜合征治療中受挫的并非梯瓦一家。早在2018年，Neurocrine Biosciences在三項臨床試驗均以失敗告終后，放棄了其VMAT2抑制劑類藥物INGREZZA（valbenazine，纈苯那嗪）用于治療該疾病的開發(fā)。INGREZZA是首個獲得FDA批準(zhǔn)遲發(fā)性運動障礙新藥。

不過，即使抽動穢語綜合征臨床試驗結(jié)果令人失望，但氘代丁苯那嗪在2020年的銷售仍有望達到梯瓦預(yù)測的6.5億美元，可謂該公司產(chǎn)品線中的佼佼者。

氘是氫的同位素，將氫替換為氘后，可能封閉代謝位點，延長藥物半衰期，同時不影響藥理活性，國內(nèi)外還有多家企業(yè)在氘代藥物領(lǐng)域有布局，如BMS、Concert Pharma、Aclaris Therapeutics、Alkeus Pharma、DeuteRx、Euclises、Vertex ，以及國內(nèi)的澤璟生物、成都海創(chuàng)藥業(yè)、同源康、正大天晴等企業(yè)。