《自然》旗下子刊Nature Genetics上近日發(fā)表了一項關(guān)于乳腺癌的新研究。由200多位研究人員組成的一支跨國團隊，根據(jù)總共26.6萬名女性的基因數(shù)據(jù)，在人類基因組上找到了與乳腺癌患病風(fēng)險有關(guān)的32個新位點。并且，研究結(jié)果首次將這些風(fēng)險因素與乳腺癌的多種具體亞型關(guān)聯(lián)了起來。

這項工作由美國國家癌癥研究所、約翰·霍普金斯大學(xué)Bloomberg公共衛(wèi)生學(xué)院、哈佛大學(xué)陳曾熙公共衛(wèi)生學(xué)院、英國劍橋大學(xué)、荷蘭癌癥研究所等多家研究機構(gòu)合作展開。領(lǐng)銜的Nilanjan Chatterjee教授表示：“此次分析得出的結(jié)果讓我們對區(qū)分不同乳腺癌亞型的生物學(xué)有了更深的理解，還提高了我們預(yù)測乳腺癌風(fēng)險的能力，甚至是預(yù)測某些特定亞型的風(fēng)險?！?

乳腺癌是全世界女性中最常見的癌癥之一。根據(jù)美國癌癥協(xié)會的統(tǒng)計，美國一年有超過25萬名女性被診斷為乳腺癌患者，4萬多名患者因乳腺癌去世。在中國，乳腺癌也是女性新發(fā)病例最多的癌種。

乳腺癌可以分為很多亞型，而不同亞型給患者生命和健康造成的長期風(fēng)險往往有巨大的差異。比如三陰性乳腺癌（即缺乏三種細(xì)胞靶點雌激素受體、孕激素受體和HER2蛋白）就是一種侵襲力強、預(yù)后較差的亞型。

全面評估不同亞型的風(fēng)險基因，可以幫助女性提前了解自己患乳腺癌的可能性，并且有助于提供更精準(zhǔn)的個體化預(yù)防和治療決策，讓風(fēng)險評分較高的女性有機會通過更頻繁地癌癥篩查達(dá)到早發(fā)現(xiàn)、早診斷，而風(fēng)險較低的則可以避免過度治療或有害治療。

研究作者在論文中指出，過去許多針對乳腺癌風(fēng)險的基因研究，已經(jīng)在人類基因組中鑒定出了170多個基因變異，其中大部分會增加乳腺癌風(fēng)險，也有少部分與減小風(fēng)險有關(guān)。不過，先前的基因研究只分析了乳腺癌的總體風(fēng)險，或是只對亞型做了相對簡單的區(qū)分（比如雌激素受體陽性與陰性之分）。

在這項新的分析中，研究團隊回顧分析了劍橋大學(xué)乳腺癌協(xié)會聯(lián)盟（Breast Cancer Association Consortium）在過去15年收集的100多項乳腺癌研究數(shù)據(jù)，也是乳腺癌遺傳研究中迄今最大的數(shù)據(jù)集之一。包含的乳腺癌病例超過13萬，對照超過11萬例，此外，還加入了近2萬名BRCA1突變（乳腺癌高風(fēng)險基因）攜帶者。

研究團隊根據(jù)多種腫瘤特征對不同亞型做出定義，比如癌細(xì)胞表面存在的不同受體，衡量轉(zhuǎn)移潛力的腫瘤分期，以及這些因素的常見組合。同時，應(yīng)用了全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）等新的分析工具，將DNA變異與各種特定的亞型相關(guān)聯(lián)。

總體來說，這項分析新鑒定出了32個與乳腺癌風(fēng)險相關(guān)的基因變異位點，其中15個與至少一種腫瘤特征相關(guān)。這15個位點中，7個與雌激素受體狀態(tài)有關(guān)，7個與腫瘤分級有關(guān)，4個與HER2受體狀態(tài)有關(guān)，2個與孕激素受體狀態(tài)有關(guān)。

▲全基因組范圍內(nèi)與乳腺癌風(fēng)險獨立相關(guān)的變異位點，箭頭所示為新鑒定出的32個位點（圖片來源：參考資料[1]）

有了這些發(fā)現(xiàn)，理論上腫瘤學(xué)家可以根據(jù)不同人基因組里的變異體組合，計算出一個更準(zhǔn)確的、甚至是精確到某個亞型的乳腺癌風(fēng)險評分。

此外，這些與乳腺癌風(fēng)險有關(guān)的各種DNA變異有些位于已知的基因，有些位于未知功能的DNA片段中。研究人員指出，進(jìn)一步探索它們在細(xì)胞中的生物學(xué)功能，比如對基因活性和信號通路起什么作用，還可能為理解乳腺癌的生物學(xué)帶來新的洞見。

鑒于這項研究分析的數(shù)據(jù)大部分來自歐洲裔女性，研究人員希望未來的分析還能涵蓋更大范圍、更多種族的女性。隨著基因檢測的普及，這些新發(fā)現(xiàn)將惠及更多乳腺癌患者。

參考資料:

[1] Genome-wide association study identifies 32 novel breast cancer susceptibility loci from overall and subtype-specific analyses, Nature Genetics (2020). DOI: 10.1038/s41588-020-0609-2 ,

[2] Genome study links DNA changes to the risks of specific breast cancer subtypes. Retrieved 2020-05-19, from https://www.jhsph.edu/news/news-releases/2020/genome-study-links-dna-changes-to-the-risks-of-specific-breast-cancer-subtypes.html