日前，第73屆世界衛(wèi)生大會(huì)閉幕，在首屆線上舉行的世界衛(wèi)生大會(huì)上，各國(guó)代表通過(guò)了一項(xiàng)具有里程碑意義的決議：讓全世界團(tuán)結(jié)起來(lái)共同抗擊2019冠狀病毒病大流行。如世界衛(wèi)生組織總干事譚德塞博士所說(shuō)：“面對(duì)共同威脅，唯有人類共通的人道主義才是解藥?！?

在針對(duì)新冠病毒的研發(fā)領(lǐng)域，合作已經(jīng)是生物醫(yī)藥生態(tài)圈中不同成員加快研發(fā)速度的主題。下面我們來(lái)看看這一研發(fā)領(lǐng)域的最新合作和進(jìn)展。

康希諾生物合作開(kāi)發(fā)新冠病毒RNA疫苗

今日，康希諾生物和加拿大的Precision NanoSystems（PNI）公司聯(lián)合宣布，雙方達(dá)成協(xié)議，將利用PNI公司的獨(dú)有RNA疫苗技術(shù)平臺(tái)，開(kāi)發(fā)基于mRNA脂質(zhì)納米顆粒（mRNA-LNP）技術(shù)的新冠病毒疫苗?？迪ＶZ生物公司基于腺病毒載體開(kāi)發(fā)的重組新冠病毒候選疫苗Ad5-nCoV已經(jīng)在中國(guó)進(jìn)入2期臨床試驗(yàn)。該公司日前也與加拿大國(guó)家研究委員會(huì)（NRC）達(dá)成合作，將在加拿大啟動(dòng)Ad5-nCoV候選疫苗的臨床檢測(cè)。

PNI公司致力于開(kāi)發(fā)生產(chǎn)納米藥物的技術(shù)。該公司已經(jīng)開(kāi)發(fā)出遞送核酸的脂質(zhì)體配方文庫(kù)，而且開(kāi)發(fā)出為遞送疫苗專門設(shè)計(jì)的脂質(zhì)體配方。

▲PNI公司的NanoAssemblr生產(chǎn)系統(tǒng)（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

根據(jù)協(xié)議，PNI將負(fù)責(zé)開(kāi)發(fā)mRNA-LNP疫苗，康希諾生物將負(fù)責(zé)臨床前檢測(cè)，人類臨床試驗(yàn)，監(jiān)管批準(zhǔn)和商業(yè)化推廣?？迪ＶZ生物同時(shí)獲得在亞洲（日本除外）地區(qū)推廣疫苗產(chǎn)品的權(quán)益，合作的金融細(xì)節(jié)尚未披露。

康希諾生物聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官宇學(xué)鋒博士說(shuō)：“我們的團(tuán)隊(duì)致力于開(kāi)發(fā)安全有效的疫苗來(lái)抗擊COVID-19大流行。RNA疫苗是一種顛覆性技術(shù)，它不需要細(xì)胞培養(yǎng)，使用合成遞送手段，并且制造足跡（manufacturing footprint）較小。我們與PNI的合作不但將加快mRNA-LNP候選疫苗的開(kāi)發(fā)過(guò)程，而且可能為疫苗產(chǎn)業(yè)帶來(lái)革命性的變化?！?

葛蘭素史克（GSK）與CRISPR新銳合作開(kāi)發(fā)家用新冠病毒測(cè)試

今日，路透社（Reuters）等多家媒體報(bào)道，葛蘭素史克的消費(fèi)者健康部（GSK Consumer Healthcare）已經(jīng)與Mammoth Biosciences公司達(dá)成協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)基于CRISPR技術(shù)的新冠病毒檢測(cè)。Mammoth Biosciences公司由CRISPR技術(shù)先驅(qū)Jennifer Doudna教授聯(lián)合創(chuàng)建。今年4月，該公司在Nature Technology上發(fā)表論文，描述了基于CRISPR-Cas12的新冠病毒檢測(cè)方法。

基于CRISPR的分子檢測(cè)技術(shù)可能提供準(zhǔn)確而且簡(jiǎn)便的新冠病毒檢測(cè)方法，讓人們可以在家中進(jìn)行檢測(cè)。日前，Broad研究所的著名學(xué)者張鋒博士和他的合作伙伴，也公布了稱為STOPCovid的簡(jiǎn)易新冠病毒檢測(cè)手段。

Mammoth公司表示，這一基于CRISPR技術(shù)平臺(tái)的新冠病毒檢測(cè)在20分鐘內(nèi)，可以在鼻拭子中檢測(cè)出新冠病毒的RNA。GSK和Mammoth預(yù)計(jì)在今年年底之前將向美國(guó)FDA遞交緊急使用授權(quán)（EUA）的申請(qǐng)。

《科學(xué)》：DNA新冠病毒疫苗在恒河猴模型中起到保護(hù)效果

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)，目前世界上有超過(guò)120個(gè)新冠病毒疫苗開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，其中8個(gè)項(xiàng)目已經(jīng)處于人體臨床研究階段。日前，開(kāi)發(fā)mRNA新冠疫苗的Moderna公司公布，該公司開(kāi)發(fā)的mRNA-1273候選疫苗在8位能夠被評(píng)估的志愿者身上成功激發(fā)中和抗體的產(chǎn)生。然而，中和抗體的產(chǎn)生是否等同于對(duì)新冠病毒感染產(chǎn)生免疫力？由于目前進(jìn)行的臨床試驗(yàn)的主要目的是檢測(cè)候選疫苗的安全性，現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)結(jié)果尚不能對(duì)這個(gè)問(wèn)題做出回答。

今日，《科學(xué)》雜志上發(fā)表的一篇研究表明，在恒河猴新冠病毒感染模型中，研究性DNA新冠疫苗能夠?qū)﹄S后的新冠病毒感染產(chǎn)生保護(hù)效果。而且，對(duì)動(dòng)物體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答水平的檢測(cè)表明，動(dòng)物血液中的中和抗體滴度與保護(hù)效果呈正相關(guān)關(guān)系。

在這項(xiàng)研究中，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)者領(lǐng)導(dǎo)的綜合團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了編碼新冠病毒整個(gè)刺突蛋白（S protein），和刺突蛋白不同部分的DNA疫苗?？傆?jì)25只恒河猴接受了不同類型的疫苗接種。在接種后3周，所有動(dòng)物接受病毒挑戰(zhàn)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，與接受“假接種”（sham）的動(dòng)物相比，在接種表達(dá)整個(gè)刺突蛋白的DNA疫苗的動(dòng)物中，鼻拭子（NS）樣本中的新冠病毒水平降低超過(guò)5000倍，支氣管肺泡灌洗（BAL）樣本中的新冠病毒水平降低超過(guò)1200倍。在25只接種疫苗的動(dòng)物中，有8只動(dòng)物接受病毒挑戰(zhàn)之后在NS和BAL樣本中沒(méi)有檢測(cè)到新冠病毒。這表明，DNA疫苗能夠?qū)﹄S后的新冠病毒感染起到保護(hù)作用。

▲接受病毒挑戰(zhàn)的動(dòng)物支氣管肺泡灌洗樣本和鼻拭子樣本中的病毒水平（sham：假疫苗接種，S：表達(dá)整個(gè)刺突蛋白的DNA疫苗，圖片來(lái)源：參考資料[3]）

研究人員同時(shí)對(duì)動(dòng)物體內(nèi)針對(duì)新冠病毒的中和抗體水平和接受病毒挑戰(zhàn)后樣本中的新冠病毒水平之間的相關(guān)性進(jìn)行了研究，他們發(fā)現(xiàn)，中和抗體水平越高，接受挑戰(zhàn)后樣本中的新冠病毒水平越低。其它免疫應(yīng)答指標(biāo)與新冠病毒水平也有負(fù)相關(guān)的關(guān)系。

▲中和抗體滴度與樣本中病毒水平之間呈負(fù)相關(guān)的關(guān)系（圖片來(lái)源：參考資料[3]）

研究人員在文章的討論部分中表示，這一研究結(jié)果顯示，研究中最優(yōu)的DNA疫苗能夠顯著降低病毒在上呼吸道和下呼吸道中的增殖。不過(guò)，這一研究沒(méi)有解答新冠病毒產(chǎn)生的突變能否避開(kāi)疫苗激發(fā)的中和抗體的防護(hù)效果，也沒(méi)有探究保護(hù)時(shí)間能夠有多長(zhǎng)的問(wèn)題。這些重要問(wèn)題還需要更多研究來(lái)解答。

日前，中國(guó)研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的滅活疫苗和英國(guó)牛津大學(xué)開(kāi)發(fā)的腺病毒疫苗都在恒河猴實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)出保護(hù)動(dòng)物不受新冠病毒感染的結(jié)果。結(jié)合這一研究，已有多種采用不同技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的新冠病毒疫苗在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出可喜的防護(hù)結(jié)果。我們期待這些在動(dòng)物模型中的成功能夠更早地轉(zhuǎn)化為在人類臨床試驗(yàn)中的成功，為世界人民帶來(lái)安全有效的預(yù)防性疫苗。

參考資料：

[1] CanSino Biologics and Precision NanoSystems Announce Collaboration to Co-Develop a COVID-19 RNA Vaccine. Retrieved May 20, 2020 from https://www.prnewswire.com/news-releases/cansino-biologics-and-precision-nanosystems-announce-collaboration-to-co-develop-a-covid-19-rna-vaccine-301062328.html

[2] GSK Ties Up With Gene Editing Start-Up Mammoth for COVID-19 Test. Retrieved May 20, 2020, from https://www.nytimes.com/reuters/2020/05/20/world/europe/20reuters-health-coronavirus-gsk-mammoth.html?searchResultPosition=1

[3] Chandrashekar et al. (2020). SARS-CoV-2 infection protects against rechallenge in rhesus macaques. Science, DOI: 10.1126/science.abc4776

[4] Yu et al., (2020) DNA vaccine protection against SARS-CoV-2 in rhesus macaques. Science, DOI: 10.1126/science.abc6284