COVID-19流行對全球大部分國家臨床試驗(yàn)的正常開展造成了影響。為了評估這場公共衛(wèi)生危機(jī)對于正在進(jìn)行以及未來規(guī)劃中的腫瘤臨床試驗(yàn)的影響，美國癌癥研究所（ Cancer Research Institute，CRI）Vanessa M. Hubbard教授團(tuán)隊(duì)牽頭以問卷調(diào)查和采訪形式與全球腫瘤臨床試驗(yàn)研究者進(jìn)行了溝通，同時(shí)對IQVIA和ClinicalTrials.gov中的腫瘤臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，以評估腫瘤臨床試驗(yàn)當(dāng)前的挑戰(zhàn)、風(fēng)險(xiǎn)和未來可能出現(xiàn)的不利局面。該研究結(jié)果近日發(fā)表于《Nature Reviews Drug Discovery》雜志。

2020年3月23日-4月3日期間，CRI和IQVIA對全球36個(gè)腫瘤臨床試驗(yàn)主要研究者進(jìn)行了問卷和書面采訪調(diào)查。此外，IQVIA還對其負(fù)責(zé)的腫瘤臨床試驗(yàn)（n＞200）進(jìn)行了分析，以評估影響臨床試驗(yàn)開展的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。

調(diào)查分析結(jié)果顯示，COVID-19疫情確實(shí)給目前仍在進(jìn)行的腫瘤臨床試驗(yàn)的患者招募工作帶來了巨大影響，尤其是在美國和歐洲地區(qū)，只有20%和14%的研究機(jī)構(gòu)能夠按照正常速率招募患者。美國和亞洲均有20%的機(jī)構(gòu)不再招募患者。

注：以上調(diào)查結(jié)果基于22個(gè)研究主要負(fù)責(zé)人的反饋，其中美國10個(gè)，歐洲7個(gè)，亞洲4個(gè)

對于那些患者招募效率低于正常水平的試驗(yàn)，研究者反饋?zhàn)疃嗟挠绊懸蛩刂皇腔颊咦o(hù)理，其他因素還包括治療藥物類型/給藥途徑、適應(yīng)癥、患者體能狀態(tài)等。另外，研究者也擔(dān)憂患者安全以及缺乏研究人員和資源。受訪者均表示，無論試驗(yàn)設(shè)計(jì)的復(fù)雜性如何，對正在接受臨床試驗(yàn)的患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)-獲益分析是最基本的考慮。

注：13個(gè)研究負(fù)責(zé)人各自列出了影響正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)患者招募工作的3個(gè)關(guān)鍵因素

對于啟動新的臨床試驗(yàn)，研究者反饋的考慮因素也類似，患者護(hù)理、癌癥療法類型/給藥途徑仍是研究機(jī)構(gòu)最為關(guān)注的。在進(jìn)一步深入采訪后，大多數(shù)研究者表示會對需要靜脈注射給藥的研究會予以重點(diǎn)評估考慮，口服療法因?yàn)榛颊呖梢栽诩易孕蟹帲芯空邔@類研究的擔(dān)憂要少許多。

注：22個(gè)研究負(fù)責(zé)人合計(jì)反饋52個(gè)對新啟動腫瘤臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵考慮因素

由于COVID-19相關(guān)疾病占用了大量的醫(yī)療資源，作者們還調(diào)查了研究者如何處理應(yīng)對臨床試驗(yàn)監(jiān)管和實(shí)際運(yùn)營中的障礙。近60%的研究者認(rèn)為COVID-19對患者隨訪造成了中度至重度影響（延遲或取消）。大約80%的反饋都認(rèn)為實(shí)際操作與試驗(yàn)方法的偏離會造成監(jiān)管機(jī)構(gòu)對不完整隨訪數(shù)據(jù)的問詢。很多研究者都與機(jī)構(gòu)審查委員會或倫理委員會進(jìn)行了溝通。委員會的關(guān)注點(diǎn)主要在于醫(yī)療人員的安全、方案違背/偏離、受試藥物給藥問題。

注：22個(gè)研究負(fù)責(zé)人反饋了COVID-19對患者隨訪的影響，11個(gè)研究者合計(jì)反饋了IRB/IEC的30項(xiàng)關(guān)注要點(diǎn)

在問及如何應(yīng)對挑戰(zhàn)以及確?；颊甙踩珪r(shí)，主要研究者表示已經(jīng)使用或考慮使用新技術(shù)來減少線下監(jiān)測和患者個(gè)人訪視，以盡可能到降低病毒暴露和蔓延風(fēng)險(xiǎn)，比如遠(yuǎn)程醫(yī)療、遠(yuǎn)程電子病歷訪問等。其他一些應(yīng)對策略也包括將口服藥物直接幫患者郵寄上門，以及避免使用免疫抑制劑類藥物。

注：22個(gè)研究負(fù)責(zé)人合計(jì)反饋了198項(xiàng)COVID-19疫情下的臨床試驗(yàn)評估和監(jiān)測策略

IQVIA對其負(fù)責(zé)的超過200項(xiàng)腫瘤臨床試驗(yàn)評估分析后發(fā)現(xiàn)，里程碑節(jié)點(diǎn)推遲是疫情給臨床試驗(yàn)帶來的最大風(fēng)險(xiǎn)，這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)可能是多重因素延遲導(dǎo)致的，包括中心激活、患者招募、患者隨訪、數(shù)據(jù)收集清洗等。對ClinicalTrials.gov登記數(shù)據(jù)的分析結(jié)果則顯示，超過200項(xiàng)干預(yù)性臨床試驗(yàn)在3月-4月期間暫停。

總之，盡管在樣本量上有一定的局限性，Vanessa M. Hubbard教授團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果還是初步顯示了COVID-19疫情對腫瘤臨床試驗(yàn)的開展產(chǎn)生了重大影響。而從地域上看，3月-4月期間亞洲地區(qū)腫瘤試驗(yàn)患者招募受到的影響小于歐美地區(qū)，這可能與亞洲地區(qū)這段時(shí)間新確診COVID-19病例數(shù)下降有關(guān)。作者采訪到的4位來自中國的臨床研究負(fù)責(zé)人（其中1位來自武漢）均表示，臨床研究基礎(chǔ)設(shè)施已經(jīng)恢復(fù)到了疫情爆發(fā)前的水平或者4月底就能像之前一樣完全正常運(yùn)轉(zhuǎn)。

相比之下，接受采訪的美國臨床研究負(fù)責(zé)人則認(rèn)為距離臨床試驗(yàn)完全恢復(fù)正常運(yùn)轉(zhuǎn)還需要3~6個(gè)月的時(shí)間。一些歐洲的臨床研究負(fù)責(zé)人則不愿意對臨床試驗(yàn)恢復(fù)正常的時(shí)間點(diǎn)做出預(yù)測，因?yàn)橐恍﹪胰匀挥^察到了COVID-19確診病例數(shù)字的上升。此外，鑒于缺少全面的篩查以及無癥狀病例流行的可能性，研究人員依據(jù)此前流感病毒流行的經(jīng)驗(yàn)對COVID-19出現(xiàn)第二波流行高峰表示擔(dān)憂。

Vanessa M. Hubbard教授此次的調(diào)查分析結(jié)果與美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）最近對美國臨床研究人員進(jìn)行的調(diào)查聲明以及其他試驗(yàn)發(fā)起人的聲明一致，這些聲明都提示了正在進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)可能出現(xiàn)數(shù)據(jù)丟失或數(shù)據(jù)收集延遲的風(fēng)險(xiǎn)，以及啟動新的臨床試驗(yàn)面臨患者招募困難的風(fēng)險(xiǎn)，而且也都提示了遠(yuǎn)程醫(yī)療對于醫(yī)療體系平穩(wěn)運(yùn)行的價(jià)值。

參考資料：

Samik Upadhaya, Jia Xin Yu, Cristina Oliva, et al. Impact of COVID-19 on oncology clinical trials. Doi: 10.1038/d41573-020-00093-1