5 月 26 日，百濟(jì)神州 1 類新藥澤布替尼（研發(fā)代號(hào)：BGB-3111）的上市審評(píng)狀態(tài)變?yōu)椤冈趯徟?受理號(hào)為 CXHS1800024) ，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤（R/R MCL），這預(yù)示著首個(gè)國(guó)產(chǎn) BTK 抑制劑即將問世。

同時(shí)，澤布替尼用于復(fù)發(fā)難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）的適應(yīng)癥也在 2018 年 10 月份獲 CDE 受理（受理號(hào)：CXHS1800030）并納入優(yōu)先審評(píng)，今天的審評(píng)狀態(tài)也變?yōu)樵趯徟?，澤布替尼兩大適應(yīng)癥有望在國(guó)內(nèi)同時(shí)獲批。

澤布替尼（Zanubrutinib）是百濟(jì)神州自主研發(fā)的一款口服布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑。BTK 是 B 細(xì)胞受體（BCR）信號(hào)通路的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子， 參與 B 細(xì)胞的增殖、運(yùn)輸、趨化和粘附，在不同類型血液系統(tǒng)惡性腫瘤中廣泛表達(dá)。

BTK 是目前血液腫瘤研究中非常突出的前沿靶點(diǎn), 全球共已有 4 款 BTK 抑制劑獲批上市。

（圖片來源：Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)https://db.dxy.cn）

其中伊布替尼是全球首款獲批的 BTK 抑制劑，由強(qiáng)生公司和 Pharmacyclics 公司聯(lián)合開發(fā)，后來 Pharmacyclics 被艾伯維收購(gòu)，自上市后，伊布替尼年銷售額逐年攀升，于 2018 年達(dá)到 62.05 億美元，位列 2018 年全球藥品銷售榜單第 11 位。

而澤布替尼是唯一一款由 FDA 批準(zhǔn)、能夠在外周血細(xì)胞中達(dá)到中位數(shù)為 100% 占有率的 BTK 抑制劑，也是唯一一款可選擇一日一次或兩次服用的 BTK 抑制劑（伊布替尼需一日一次，阿卡替尼則需一日兩次）。

除了已被 FDA 批準(zhǔn)的 MCL 適應(yīng)癥，澤布替尼還被開發(fā)單藥用于治療其他多種 B 細(xì)胞惡性腫瘤，如華氏巨球蛋白血癥（WM）、復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL / SLL）、彌漫大 B 細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）等。

聯(lián)合用藥方面，澤布替尼還聯(lián)合替雷利珠單抗（即 TISLELIZUMAB，PD-1 單抗）、奧比珠單抗（即 CAZYVA，CD20 單抗）、ME-401（一種 PI3Kδ抑制劑）分別用于 R/R MCL 及 B 細(xì)胞惡性腫瘤、血液腫瘤、CLL/SLL 的治療。

此外，澤布替尼還是首個(gè)獲得 FDA 四大特殊通道資格認(rèn)定的中國(guó)自主研發(fā)抗癌新藥（詳見下表），而且澤布替尼獲得治療 R/R MCL 突破性療法資格認(rèn)定是基于在國(guó)內(nèi)進(jìn)行的關(guān)鍵性二期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

本次百濟(jì)神州提出澤布替尼治療 MCL 的上市申請(qǐng)是基于一項(xiàng)對(duì)中國(guó) R/R MCL 患者的單臂關(guān)鍵性臨床二期試驗(yàn)結(jié)果。該試驗(yàn)的初步結(jié)果顯示，86 名有效評(píng)價(jià)患者的總緩解率（ORR）和完全緩解率（CR）分別為 84% 與 59%，中位隨訪時(shí)間為 8.3 個(gè)月。

目前，在國(guó)內(nèi)僅有伊布替尼獲批，而阿卡替尼則處于臨床試驗(yàn)階段。若澤布替尼順利獲批，有望成為國(guó)內(nèi)獲批的第二款 BTK 抑制劑，與伊布替尼展開競(jìng)爭(zhēng)。值得一提的是，據(jù) Goodrx 和 Endpoints 等網(wǎng)站獲悉，伊布替尼在美國(guó)每月花費(fèi) 16787 美元，在國(guó)內(nèi)每月花費(fèi) 22680 人民幣，而澤布替尼在美國(guó)每月花費(fèi) 12935 美元，較伊布替尼在美國(guó)便宜 23% 左右，預(yù)計(jì)未來澤布替尼在國(guó)內(nèi)還有望憑借價(jià)格優(yōu)勢(shì)，在 BTK 抑制劑占有一席之地。