FDA于近日宣布，將推出一個聚焦于真實世界證據(jù)（real world evidence，RWE）的新研究項目，利用保險公司、電子病歷與其它醫(yī)學(xué)領(lǐng)域采集的數(shù)據(jù)，獲得對COVID-19的更多、更深入的了解，包括診斷、用藥和設(shè)計相關(guān)檢測研究的最佳途徑。這項研究將通過充分利用相關(guān)的新數(shù)據(jù)源，根據(jù)既定原則，對這些數(shù)據(jù)進行分析，實現(xiàn)支持FDA探索相關(guān)疾病的自然歷史與治療和診斷模式的目標(biāo)。

該項目的合作方，是與專注于RWE領(lǐng)域的健康科技初創(chuàng)企業(yè)Aetion公司。該公司由哈佛醫(yī)學(xué)院的多位教師創(chuàng)建，在流行病學(xué)和健康結(jié)局研究領(lǐng)域，積累了數(shù)十年的豐富經(jīng)驗。

Aetion公司和FDA將確定并分析適合于既定用途的數(shù)據(jù)源，深入了解COVID-19患者人群特征及其用藥情況，確定COVID-19相關(guān)并發(fā)癥的危險因素，對有潛力的干預(yù)措施開展科學(xué)評估。此次合作將在Aetion EvidencePlatform®的基礎(chǔ)上展開，該平臺包括促進有效共享、檢查和再現(xiàn)研究結(jié)果的結(jié)構(gòu)化工作流程和極具透明度的報告，通過分析來自真實世界的數(shù)據(jù)，生成透明、迅捷、經(jīng)過科學(xué)驗證的成本和結(jié)局答案。在該合作計劃的規(guī)劃與試驗階段，涉及300多個COVID-19療法與疫苗，研究者在臨床試驗計劃和招募中面臨獨特的挑戰(zhàn)。由于這些限制，對確實有關(guān)聯(lián)和及時的真實世界數(shù)據(jù)（real world data，RWD），以及將這些數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為有用的RWE，規(guī)模之大，需求之迫切，均屬空前。

▲FDA常務(wù)副局長Amy Abernethy博士 （圖片來源：FDA官網(wǎng)）

FDA常務(wù)副局長Amy Abernethy博士表示，Aetion公司擁有跨多個數(shù)據(jù)集的非常一致的分析方法的能力，因此，F(xiàn)DA選擇這家專業(yè)公司作為合作伙伴。雙方尚未確定將要合作將探索的確切問題，但Abernethy博士表示，F(xiàn)DA必須對該公司所擁有的技術(shù)做“壓力測試”。

這項合作伙伴關(guān)系源自于Reagan-Udall基金會（Reagan-Udall Foundation）與癌癥研究之友（Friends of Cancer Research）發(fā)起的COVID-19證據(jù)加速器計劃（COVID-19 Evidence Accelerator），該計劃的目標(biāo)，是使來自于聯(lián)邦政府、學(xué)術(shù)界和工業(yè)界的團隊，能夠相互呈現(xiàn)有意義的RWE。

Abernethy博士表示，F(xiàn)DA認(rèn)識到COVID-19大流行是一個動態(tài)的過程。通過充分利用當(dāng)前的數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA需要了解可以自信地做出哪些決策；隨著可用數(shù)據(jù)的逐步增加，還需要了解將來需要做些什么。Abernethy博士一直在思考如何針對COVID-19，讓RWE真正派上用場。由于患者的疾病嚴(yán)重程度可能相差很大，醫(yī)生也確實沒有很好的方法來預(yù)測哪個患者會康復(fù)，哪個患者的病情可能會惡化，因此，COVID-19疾病對尋求進行觀察性研究的研究者提出了一個實實在在的問題。這樣的復(fù)雜性意味著，從電子病歷上看，情況相似的兩組患者，實際情況可能有很大差異。最佳的方法，是提前隨機分配患者接受一種或另一種療法，這樣，即便研究者不了解導(dǎo)致疾病惡化的原因，也能夠創(chuàng)建兩個幾乎等同的分組。

但問題在于，對于已經(jīng)接受治療的患者，是否有辦法在事后得出結(jié)論。這也正是RWE研究者以及Aetion公司和Abernethy博士之前就職過的Flatiron Health等公司所面臨的棘手問題。解決這樣的問題，可能很困難。Abernethy博士特別提到退伍軍人事務(wù)部研究人員進行的一項使用羥氯喹治療COVID-19研究。這項羥氯喹研究的結(jié)果，于今年4月披露，顯示相關(guān)藥物沒有效果，可能還有害。此后，發(fā)表于NEJM和JAMA上的兩項在紐約市開展的研究結(jié)果，均未顯示羥氯喹具有療效，但也沒有顯示相同的顯著危害跡象。相關(guān)的羥氯喹隨機試驗仍在完成過程中?！熬烤故橇u基氯喹導(dǎo)致死亡，還是有基礎(chǔ)性疾病的患者更容易死于COVID-19？現(xiàn)在還不明就里?！?

Abernethy博士認(rèn)為，使用RWE可以解決一些使用其它工具無法解決的問題。但她認(rèn)為，F(xiàn)DA不會嘗試使用無需開展隨機試驗的“合成對照臂”方法。她預(yù)期，對于一些療法，例如從COVID-19康復(fù)患者中采集的康復(fù)期血漿，可能出現(xiàn)使用RWD作為研究工具的速度，比隨機研究更快的情況。更為重要的是，Abernethy博士設(shè)想使用RWE來確定計劃受試藥物的優(yōu)先級，確切了解應(yīng)在哪些患者中嘗試?！癛WE方法確實可以幫助快速完成應(yīng)開展的工作，明確相關(guān)療法是否在臨床試驗中得以證實?！?

Aetion公司首席執(zhí)行官Carolyn Magill女士表示，這項合作的目標(biāo)，是理清如何從RWD中獲得有用的COVID-19證據(jù)。隨著監(jiān)管機構(gòu)和行業(yè)紛紛動員起來應(yīng)對COVID-19大流行，至關(guān)重要的是，大家必須從醫(yī)療保健系統(tǒng)生成的數(shù)據(jù)中學(xué)習(xí)。“這項合作將利用Aetion公司的分析平臺和各種真實世界數(shù)據(jù)源，快速、可靠和透明地產(chǎn)生可操作的深入見解，服務(wù)患者，解決患者所面臨的挑戰(zhàn)?！?

▲Aetion公司首席執(zhí)行官Carolyn Magill女士在藥明康德全球論壇分享如何收集和使用真實世界數(shù)據(jù)

Aetion公司聯(lián)合創(chuàng)始人、總裁兼首席科學(xué)官Jeremy Rassen博士表示，COVID-19大流行給衛(wèi)生保健體系帶來了前所未有的沖擊，使得分析真實世界中患者體驗的緊迫性更加突出?！巴ㄟ^應(yīng)用最高科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)開展RWE研究，以事實為依據(jù)，支持FDA促進對COVID-19的深入理解?！?

參考資料：

[1] Marcia Frellick. Hydroxychloroquine ineffective for COVID-19, VA study suggests. Apr 23, 2020. Retrieved May 20, 2020 from https://www.the-hospitalist.org/hospitalist/article/221227/arrhythmias-ep/hydroxychloroquine-ineffective-covid-19-va-study-suggests

[2] MATTHEW HERPER, FDA, partnering with New York health tech firm, seeks to collect ‘real-world’ data on COVID-19. May 19, 2020. Retrieved May 20, 2020 from https://www.statnews.com/2020/05/19/fda-partnering-with-new-york-health-tech-firm-seeks-to-collect-real-world-data-on-COVID-19/

[3] Friends of Cancer Research. COVID-19 Evidence Accelerator. Retrieved May 20, 2002 from https://www.focr.org/covid19

[4] Aetion Inc. Aetion launches research collaboration with FDA to advance understanding of COVID-19. Retrieved May 19, 2020 from https://www.aetion.com/press-release/aetion-launches-research-collaboration-with-fda-to-advance-understanding-of-COVID-19

[5] FDA. COVID-19 Real World Data (RWD) Data Elements Harmonization Project. May 19, 2020. Retrieved May 20, 2020 from https://www.fda.gov/drugs/coronavirus-covid-19-drugs/covid-19-real-world-data-rwd-data-elements-harmonization-project