中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）網(wǎng)站最新公示顯示，輝瑞（Pfizer）公司的JAK抑制劑枸櫞酸托法替布緩釋片（tofacitinib）在中國(guó)提交一項(xiàng)新的上市申請(qǐng)，并于5月26日獲受理。托法替布已在海外獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥，在中國(guó)目前僅獲批治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成年患者。它是輝瑞公司自身免疫疾病治療領(lǐng)域的核心產(chǎn)品之一，目前針對(duì)斑塊狀銀屑病的3期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成，另有六項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，涉及活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎等多種適應(yīng)癥。

圖片來(lái)源：CDE截圖

JAK屬于細(xì)胞質(zhì)酪氨酸激酶家族，共四種JAK亞型，包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，亞型之間有重疊的結(jié)合對(duì)象。JAK激酶被認(rèn)為在炎癥中起重要作用，因?yàn)樗鼈兩婕俺^(guò)50種細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子的信號(hào)傳導(dǎo)，其中許多參與驅(qū)動(dòng)免疫介導(dǎo)反應(yīng)。JAK抑制劑已經(jīng)顯示出治療某些炎性和自身免疫性疾病的功效。

托法替布是輝瑞公司開(kāi)發(fā)的一款新型口服JAK抑制劑，可通過(guò)抑制JAK通路進(jìn)而抑制細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)以及相關(guān)基因表達(dá)和激活，最終改善病情。在美國(guó)，輝瑞公司的托法替布已被獲批治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎等多種適應(yīng)癥。

在中國(guó)，托法替布于2017年3月首次獲批（商品名為尚杰），用于對(duì)甲氨蝶呤療效不足或?qū)ζ錈o(wú)法耐受的中度至重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成年患者的治療，可與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARD）聯(lián)合使用。

根據(jù)中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)公示信息，輝瑞公司已在中國(guó)登記了十項(xiàng)關(guān)于托法替布的臨床試驗(yàn)，其中包括六項(xiàng)國(guó)際多中心3期臨床試驗(yàn)和一項(xiàng)僅在中國(guó)患者中開(kāi)展的3期臨床試驗(yàn)，涉及斑塊狀銀屑病、活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎等多種適應(yīng)癥。詳情如下：

一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲的國(guó)際多中心3期臨床研究，旨在亞洲中至重度慢性斑塊狀銀屑病患者中評(píng)估口服托法替布的療效和安全性，該研究已經(jīng)完成。

一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲的中國(guó)國(guó)內(nèi)3期臨床研究，旨在評(píng)價(jià)托法替布片對(duì)活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎的療效和安全性，該研究正在進(jìn)行中。

兩項(xiàng)單臂、開(kāi)放、非隨機(jī)化的國(guó)際多中心3期臨床，主要目的是分別確定托法替布片/托法替布口服液治療幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（JIA）的長(zhǎng)期安全性和耐受性, 次要目的是評(píng)估托法替布片/托法替布口服液治療JIA的療效持續(xù)性。該研究正在進(jìn)行中，尚未開(kāi)始招募。

兩項(xiàng)隨機(jī)、雙盲的國(guó)際多中心3期臨床研究，旨在分別評(píng)估托法替布片/托法替布口服液治療全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（sJIA）的療效、安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)。該研究正在進(jìn)行中，尚未開(kāi)始招募。

一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲的國(guó)際多中心3期臨床研究，旨在在評(píng)估托法替布片治療活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎（AS）患者的療效和安全性，所得數(shù)據(jù)將用于支持臨床注冊(cè)。該研究正在進(jìn)行中，尚未開(kāi)始招募。

祝賀輝瑞公司的枸櫞酸托法替布緩釋片在中國(guó)提交一項(xiàng)新的上市申請(qǐng)，希望該藥早日獲批，惠及更多患者。

參考資料

[1]中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心. Retrieved May 26，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=3

[2] 中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái). May 26，2020, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/eap/clinicaltrials.searchlist