美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會即將在周末開幕，而作為癌癥治療的重大突破之一，癌癥細胞療法的最新進展也將在ASCO年會上亮相。日前ASCO年會摘要公布時，Allogene公司的“即用型”同種異體CAR-T療法的初步臨床結果，以及南京傳奇和楊森公司合作開發(fā)的靶向BCMA的CAR-T的臨床結果就受到廣泛關注。同種異體的癌癥細胞療法到底有多火？細胞療法在靶向實體瘤方面的進展如何？日前，紐約癌癥研究所（Cancer Research Institute）的研究人員在Nature Reviews Drug Discovery上發(fā)表了一篇深度綜述，對癌癥細胞療法這一突破性領域做出了詳盡的分析。并且將這一領域的研發(fā)進展與上一年進行了比較。今天藥明康德內容團隊將介紹其中的精彩內容。

全球癌癥細胞療法管線一覽

目前全球癌癥細胞療法管線包括1483種活躍療法，與去年相比增加了472種。其中，CAR-T細胞療法的增長數(shù)目最多，與去年相比增加了290種新療法（漲幅為51%）。而漲幅最大的是包括CRISPR基因編輯的T細胞或γδT細胞療法在內的創(chuàng)新T細胞療法，從去年的59種增加到今年的108種（增長83%）。屬于其它類型的細胞療法（包括基于巨噬細胞的療法）也有較大的增長，增多了56款療法（46%）。

圖片來源：參考資料[1]

“即用型”細胞療法漲勢迅猛

為了進一步理解癌癥細胞療法領域的發(fā)展趨勢，作者將細胞療法分為自體細胞療法和同種異體（即用型）細胞療法兩類。統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，雖然大部分在研細胞免疫療法仍然屬于自體療法，但是臨床前和1期臨床開發(fā)階段的同種異體療法的增幅最大，分別為73.8%和90.9%。

圖片來源：參考資料[1]

血液癌癥和實體瘤靶點的十大靶點

在血液癌癥方面，最熱門的靶點仍然是CD19，它是治療B細胞血液癌癥的首要靶點。不過增幅最大的兩個靶點是B細胞成熟抗原（BCMA）和CD22，在研療法數(shù)目與上一年相比都接近翻倍。BCMA和CD22都是B細胞表面表達的抗原。靶向這兩個靶點的細胞療法可以用于治療對靶向CD19的細胞療法產(chǎn)生耐藥性的B細胞血液癌癥患者。

在實體瘤方面，數(shù)量最多的類別是靶點尚未公布的細胞療法。在已公布的靶點中，靶向GPC3和前列腺特異性膜抗原（PSMA）的細胞療法增幅最大，分別達到了129%和83%。GPC3是一種硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG），它在多種兒科胚胎實體瘤中高度表達，包括大多數(shù)肝母細胞瘤、橫紋肌瘤、Wilms腫瘤（一種兒科腎癌種類）等等。它同時是肝細胞癌的一個重要生物標志物。PSMA則與前列腺癌息息相關。

▲血液癌癥和實體瘤細胞療法領域的十大靶點（圖片來源：參考資料[1]）

細胞療法的臨床開發(fā)進展

為了衡量細胞療法在臨床開發(fā)方面的進展，根據(jù)GlobalData的臨床試驗數(shù)據(jù)庫，研究人員統(tǒng)計了已經(jīng)發(fā)布試驗結果的癌癥細胞療法臨床試驗。統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，在1期和2期臨床試驗中，大多數(shù)公布結果的試驗都達到了試驗的主要臨床終點，負面結果的報告很少。值得注意的是，腫瘤浸潤淋巴細胞療法或天然殺傷細胞療法在治療實體瘤的1期或2期臨床試驗中都報告了積極的臨床結果。而其它類型的細胞療法，例如細胞因子誘導的殺傷細胞，在3期或4期臨床試驗中獲得積極結果。不過研究人員同時也指出，失敗的臨床試驗可能不會公布結果，因而對統(tǒng)計數(shù)據(jù)產(chǎn)生影響。

▲癌癥細胞療法臨床開發(fā)項目的結果（圖片來源：參考資料[1]）

細胞療法開發(fā)的全球化

根據(jù)研究人員的統(tǒng)計，美國和中國在癌癥細胞療法的開發(fā)方面名列頭兩名。截至2020年3月，美國有600個開發(fā)中的療法，中國的這一數(shù)字為508個。在美國，大多數(shù)細胞療法由醫(yī)藥公司開發(fā)。在中國，過去大部分細胞療法的開發(fā)工作在學術科研機構中進行，然而在去年，由醫(yī)藥公司開發(fā)的細胞療法數(shù)目首次超過了由學術機構開發(fā)的療法數(shù)目。從2019年到2020年，中國的臨床前細胞療法數(shù)目從69個增加到202個。中國處于1期和2期臨床開發(fā)的癌癥細胞療法項目也在每年以大約50%的速度增長。

結語

癌癥細胞療法領域的臨床前和臨床期開發(fā)仍然在不斷擴展。這一領域正在加強探索“即用型”療法在更廣患者群中的應用。目前的早期臨床結果顯示了這類創(chuàng)新療法的前景，然而它們仍然需要時間和更多臨床試驗數(shù)據(jù)來驗證它們的療效能否與自體細胞療法相媲美。

中國繼續(xù)開發(fā)創(chuàng)新細胞療法，過去一年里它的臨床前開發(fā)項目大幅度增加，并且在進行腫瘤學細胞療法臨床試驗方面也位于世界前列。主要的開發(fā)活動從學術機構轉為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)可能進一步提高研究的嚴格性。

參考資料：

[1] Yu et al. (2020). Cancer cell therapies: the clinical trial landscape. Nature Reviews Drug Discovery, doi: 10.1038/d41573-020-00099-9.

[2] Asco 2020 – early allogeneic Car-T promise. Retrieved May 27, 2020, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/snippets/asco-2020-early-allogeneic-car-t-promise

[3] Ortiz et al., (2019) Immunotherapeutic Targeting of GPC3 in Pediatric Solid Embryonal Tumors. Front. Oncol., https://doi.org/10.3389/fonc.2019.00108