5月27日，專注于開發(fā)抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的Mersana Therapeutics公司宣布了其候選藥物XMT-1536針對卵巢癌、非小細胞肺腺癌的I期擴展研究的中期安全性、耐受性和療效數(shù)據(jù)。

XMT-1536是基于Mersana 公司專有的Dolaflexin技術(shù)平臺開發(fā)的靶向鈉依賴性磷酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白2b（NaPi2b）的first in class 抗體偶聯(lián)藥物。Dolaflexin技術(shù)平臺使用一種名為“Fleximer”的水溶性多聚體將藥物分子與抗體結(jié)合在一起。這種多聚體具備高度生物相容性，可以被生物降解，能夠改善ADCs中藥物的水溶性、藥動學(xué)和免疫原性。與傳統(tǒng)ADCs的藥物抗體比一般為3~4不同，Dolaflexin技術(shù)平臺構(gòu)造的ADC可以使藥物抗體比達到10~12。上述技術(shù)優(yōu)勢可以提高ADCs的安全性、耐受性和療效。

XMT-1536在I期劑量遞增研究中顯示了良好的安全性和耐受性，并且對未經(jīng)過NaPi2b表達篩選的患者顯示出了令人振奮的抗腫瘤活性。此次I期擴展研究正在招募既往接受過三線療法的鉑耐藥卵巢癌，輸卵管或原發(fā)性腹膜癌患者（也有接受過4線療法而不考慮鉑敏感性的患者），以及既往接受過鉑類藥物、免疫療法或靶向藥物治療的NSCLC腺癌患者。

截至2020年5月1日，共入組34例患者，包括27例卵巢癌和7例NSCLC腺癌。15例患者接受每4周1次36 mg / m2的劑量，19例患者接受每4周1次43 mg / m2的劑量。主要發(fā)現(xiàn)包括：

• 安全性與既往的劑量遞增研究結(jié)果一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。最常見的治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAE）包括1/2級疲勞、惡心、嘔吐、發(fā)熱、食欲不振、腹瀉和發(fā)燒、一過性AST升高。未發(fā)現(xiàn)嚴重中性粒細胞減少、周圍神經(jīng)病變或眼毒性病例報告。
• 在20例可評估療效的鉑耐藥卵巢癌患者中，經(jīng)確認的CR為10%（2/20），PR為25%(5/20），ORR達到35%。另有1例未經(jīng)確認的PR（未掃描），40%（8/20）的患者疾病穩(wěn)定，疾病控制率達到了80%（16/20）。實現(xiàn)緩解的患者大多數(shù)之前都接受過貝伐珠單抗和/或PAPR抑制劑治療，實現(xiàn)CR的2例患者之前接受過貝伐珠單抗和PARP抑制劑治療。
• 觀察到了生物標志物-療效反應(yīng)關(guān)系，支持在后續(xù)開發(fā)中采用基于NaPi2b生物標志物的患者篩選策略。NaPi2b高表達的患者中，2例（2/14）實現(xiàn)了CR，2例（2/14）實現(xiàn)了PR，另外有2例NaPi2b陽性但未檢測表達水平的患者在數(shù)據(jù)讀取時確認實現(xiàn)了PR，1例（1/4）NaPi2b表達水平較低的患者確認實現(xiàn)PR。

XMT-1536對NSCLC腺癌患者的抗腫瘤活性尚需要更多數(shù)據(jù)進行評估。截止數(shù)據(jù)讀取時，7例NSCLC腺癌患者中有4例療效可評估，2例患者疾病穩(wěn)定。