在去年的ASCO年會(huì)上，Iovance Biotherapeutics公司開(kāi)發(fā)的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞療法（TIL）“一鳴驚人”，在治療晚期宮頸癌和黑色素瘤患者的臨床研究中表現(xiàn)出可喜的緩解率和長(zhǎng)久的緩解持續(xù)時(shí)間。在今年ASCO開(kāi)幕在即之時(shí)，Iovance公司公布了該公司開(kāi)發(fā)的TIL療法lifileucel治療晚期黑色素瘤患者的最新結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果表明，一次注射lifileucel，能夠在接受過(guò)PD-1抑制劑和BRAF/MEK靶向療法的難治性患者中，達(dá)到34.3%的總緩解率。Iovance公司表示，這些數(shù)據(jù)將支持該公司在今年向美國(guó)FDA遞交生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。

將人體免疫系統(tǒng)中的T淋巴細(xì)胞改造為殺傷腫瘤的生物武器一直是癌癥免疫療法研究的重要方向。然而，雖然基于改造T淋巴細(xì)胞的CAR-T療法在治療血液癌癥方面取得了卓越的療效，在治療實(shí)體瘤方面仍然進(jìn)展有限。

Lifileucel是基于患者自身的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）。這些TIL在癌癥發(fā)生時(shí)會(huì)遷移到腫瘤處并且對(duì)腫瘤發(fā)起攻擊。然而，通常患者體內(nèi)的TIL數(shù)目不足以消滅腫瘤，而且腫瘤微環(huán)境會(huì)抑制TIL的功能。Iovance的TIL療法從患者體內(nèi)獲取腫瘤組織并且提取TIL，然后在體外使用IL-2細(xì)胞因子刺激TIL的擴(kuò)增。這一體外刺激手段不但增加了TIL的數(shù)量，而且激活TIL的抗腫瘤能力。然后這些TIL被注回患者體內(nèi)，更有效地殺傷腫瘤細(xì)胞。Iovance的第二代TIL生產(chǎn)工藝能夠在22天內(nèi)完成TIL療法的生產(chǎn)，為盡早開(kāi)始對(duì)患者的治療爭(zhēng)取到寶貴的時(shí)間。

▲Iovance的TIL療法生產(chǎn)流程（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

名為C-144-01的2期臨床試驗(yàn)總計(jì)包含4個(gè)患者隊(duì)列。其中，隊(duì)列2和隊(duì)列4使用了Iovance公司的第二代TIL生產(chǎn)技術(shù)。參加試驗(yàn)的患者攜帶無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，至少接受過(guò)1種全身性療法，包括抗PD-1抗體，以及BRAF或BRAF/MEK抑制劑。

隊(duì)列2的最新長(zhǎng)期療效數(shù)據(jù)表明，lifileucel達(dá)到36.4%的總緩解率（ORR），包括2名完全緩解和22名部分緩解。疾病控制率達(dá)到80%。在中位隨訪時(shí)間為18.7個(gè)月時(shí)，中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到。關(guān)鍵性隊(duì)列4的初步數(shù)據(jù)表明，在中位隨訪時(shí)間為5.3個(gè)月時(shí)，lifileucel達(dá)到32.4%的ORR，72.1%的疾病控制率。

匯集隊(duì)列2和隊(duì)列4數(shù)據(jù)的分析表明，在134名患者中，總緩解率達(dá)到34.3%，包括3名完全緩解，43名部分緩解，疾病控制率達(dá)到76.1%。在中位隨訪時(shí)間為10.6個(gè)月時(shí)，中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到。

▲C-144-01試驗(yàn)設(shè)計(jì)（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

“我們很高能夠公布C-144-01臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵性隊(duì)列4患者的數(shù)據(jù)，”Iovance公司總裁兼首席執(zhí)行官M(fèi)aria Fardis博士說(shuō)：“注冊(cè)加入臨床試驗(yàn)的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的其它治療選擇為化療。它只能達(dá)到4-10%的緩解率，并且中位緩解持續(xù)時(shí)間很短。這些數(shù)據(jù)繼續(xù)支持一次接受lifileucel療法的治療能夠?yàn)橥砥诤谏亓龌颊咛峁┮嫣?。?

Iovance公司將在ASCO年會(huì)上公布隊(duì)列2患者的詳細(xì)數(shù)據(jù)。

參考資料：

[1] Iovance Reports Pivotal Cohort 4 Data for Tumor Infiltrating Lymphocyte (TIL) Therapy Lifileucel from C-144-01 Clinical Study in Advanced Melanoma. Retrieved May 27, 2020, from https://ir.iovance.com/news-releases/news-release-details/iovance-reports-pivotal-cohort-4-data-tumor-infiltrating

[2] Iovance Corporate Presentation. Retrieved May 27, 2020, from https://ir.iovance.com/static-files/c71085a5-fcfe-42c3-81e9-f0915bf89ef3