艾伯維與Neurocrine Biosciences近日聯(lián)合宣布，美國FDA批準(zhǔn)了Oriahnn（elagolix、雌二醇、炔諾酮乙酸酯膠囊；elagolix膠囊）作為首個(gè)非手術(shù)口服藥物，用于治療絕經(jīng)前女性與子宮肌瘤相關(guān)的大量月經(jīng)出血，治療持續(xù)時(shí)間最長可達(dá)24個(gè)月。

子宮肌瘤，也稱為平滑肌瘤或肌瘤，是雌激素和孕激素依賴性的子宮非癌性腫瘤，屬于非癌性激素反應(yīng)性肌肉組織腫瘤。肌瘤是女性骨盆中最常見的異常生長類型，也是育齡婦女中最常見的良性腫瘤類型，可影響在美國50歲以上70％的白人婦女和80％的非洲裔婦女。肌瘤的大小、形狀、數(shù)量和位置在生長過程中均可變化，可以是無癥狀的，但在某些女性中則可以引起月經(jīng)出血等癥狀。傳統(tǒng)上，子宮肌瘤主要通過手術(shù)處理（子宮切除術(shù)、子宮肌瘤切除術(shù)），是美國進(jìn)行子宮切除術(shù)的主要原因。其他治療方法還有子宮內(nèi)膜消融術(shù)、子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)、磁共振成像引導(dǎo)的聚焦超聲，以及藥物治療，如口服避孕藥、孕激素、選擇性孕激素受體調(diào)節(jié)劑和促性腺激素釋放激素（GnRH）激動(dòng)劑和拮抗劑。

此次批準(zhǔn)基于兩項(xiàng)針對子宮肌瘤的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照3期臨床試驗(yàn)ELARIS UF-I和ELARIS UF-II的結(jié)果，兩項(xiàng)相似的研究均旨在評估elagolix每日兩次300 mg聯(lián)合激素“補(bǔ)充療法”（每天一次雌二醇1 mg和醋酸炔諾酮0.5 mg；以替代水平降低的內(nèi)源激素）在患有肌瘤相關(guān)性出血的女性中的療效和安全性。試驗(yàn)中設(shè)置了單獨(dú)使用elagolix組（每日兩次300 mg），以評估聯(lián)用激素補(bǔ)充療法對elagolix的降低雌激素作用的影響。兩項(xiàng)研究在美國、加拿大等約100個(gè)臨床站點(diǎn)入組了近800例患者與子宮肌瘤相關(guān)月經(jīng)過多（重度月經(jīng)出血）的絕經(jīng)前女性。主要終點(diǎn)是在治療的最后一個(gè)月內(nèi)，采用堿性血紅素法測定，elagolix單藥或elagolix聯(lián)合激素療法與安慰劑相比，患者月經(jīng)失血量少于80毫升，以及從基線到最后一個(gè)月的經(jīng)血量至少減少50％。

UF-1試驗(yàn)中共有412例婦女、UF-2試驗(yàn)中有378例婦女進(jìn)入隨機(jī)分組，接受了elagolix或安慰劑治療。結(jié)果顯示，在兩項(xiàng)試驗(yàn)的elagolix聯(lián)合激素補(bǔ)充療法組中，UF-1有68.5％患者達(dá)到主要終點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)，UF-2有76.5％達(dá)終點(diǎn)；在僅接受elagolix單藥治療組中，UF-1和UF-2中達(dá)到終點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)的患者比例分別為84.1％和77％；而安慰劑組達(dá)到終點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)的患者比例分別為8.7％和10％（P <0.001）。與安慰劑相比，elagolix聯(lián)合加激素療法更常發(fā)生潮熱（UF-1和UF-2中）和子宮出血（在UF-1中）。但激素療法減弱了elagolix的低雌激素作用，尤其是緩解其降低骨礦物質(zhì)的密度。

研究者在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)布了兩項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)并表示，Oriahnn達(dá)到了臨床上有意義的出血減少的主要終點(diǎn)。約70%的婦女不再經(jīng)歷嚴(yán)重的月經(jīng)出血，而安慰劑組的這一比例僅為10%（兩項(xiàng)試驗(yàn)P均小于0.001）。Oriahnn在使用后的第一個(gè)月內(nèi)，也將子宮肌瘤引起的經(jīng)期大量出血減少了50％。

但Oriahnn也存在一定副作用。兩家公司在公告中提示，該藥物可能會(huì)增加患者發(fā)生心臟病、中風(fēng)或血液凝塊的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是35歲以上、吸煙且有高血壓病史的人。此外，由于用藥者可能存在持續(xù)、不可逆的骨質(zhì)丟失的風(fēng)險(xiǎn)，Oriahnn的使用需要限制在24個(gè)月內(nèi)。

Oriahnn是elagolix和E2 / NETA（雌二醇/醋酸炔諾酮）組成的口服藥物，幫助患者在減少大量出血和產(chǎn)生雌激素降低相關(guān)的副作用之間取得平衡。其中，elagolix是一種口服、小分子GnRH受體拮抗劑，通過抑制腦垂體促性腺釋放激素受體，最終降低血循環(huán)中性腺激素水平。Elagolix（商品名Orilissa）也是艾伯維與Neurocrine Biosciences聯(lián)合開發(fā)的藥物，用于女性患者治療子宮肌瘤相關(guān)的月經(jīng)過多、與子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的中度至重度疼痛。

參考來源：FDA Approves the First Oral Medication for the Management of Heavy Menstrual Bleeding Due to Uterine Fibroids in Pre-menopausal Women