近日，Myovant Sciences公布了每日一次口服藥物relugolix治療晚期前列腺癌III期HERO研究（NCT03085095）的額外結(jié)果。這些數(shù)據(jù)擴展了HERO研究的早期發(fā)現(xiàn)，證實relugolix與醋酸亮丙瑞林相比在多個終點顯示出優(yōu)越性，具有更低的主要不良心血管事件（MACE）風險。該結(jié)果在2020年ASCO上進行了口頭報告，并同步發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）。

HERO是一項隨機、開放標簽、平行組、多國III期研究，旨在評估relugolix在需要至少一年持續(xù)雄激素剝奪治療（ADT）的雄激素敏感性晚期前列腺癌男性患者中的安全性和有效性。研究中，患者以2:1的比例隨機分配，接受relugolix單次口服360mg負荷劑量、之后是每日一次口服120mg劑量，或接受醋酸亮丙瑞林貯庫型懸浮液（3月一次）注射治療。

結(jié)果顯示，relugolix達到了主要終點，并在6個關(guān)鍵次要終點顯示出優(yōu)于醋酸亮丙瑞林。在主要終點應答者分析中，治療48周期間，relugolix組有96.7%的患者實現(xiàn)去勢水平（＜50ng/dL）的持續(xù)睪酮抑制，而醋酸亮丙瑞林組為88.8%。

此次公布的詳細次要終點數(shù)據(jù)顯示，停止治療后，睪酮的快速和深度抑制、PSA反應、睪酮恢復方面存在顯著差異。Relugolix組治療第4天達到去勢水平的患者比例為56.0%、第15天提高至98.7%，醋酸亮丙瑞林組第4天為0.0%、第15天為12.1%。此外，relugolix組有78.4%的男性在第15天達到了低于20ng/dL的深度睪酮抑制，醋酸亮丙瑞林組僅為1.0%。Relugolix組有更高比例的患者在第15天實現(xiàn)PSA應答（PSA水平降低＞50%）并在第29天得到確認（79.4% vs 19.8%）。在停止治療90天后，relugolix組有54%的患者實現(xiàn)正常睪酮水平（≥280ng/dL）、平均睪酮水平為288.4ng/dL，醋酸亮丙瑞林組比例僅為3%、平均睪酮水平為58.6%。該研究的另一個關(guān)鍵次要終點無去勢抵抗生存期，預計在今年三季度獲得結(jié)果。

安全性方面，relugolix組發(fā)生MACE的風險降低了54%（2.9% vs 6.2%；HR=0.46；95%CI:0.24-088）。

此外，在有MACE事件史的患者中，relugolix組MACE風險降低了80%（3.6% vs 17.8%）。在HERO研究中，超過90%的患者至少有一個心血管風險因素，包括吸煙和肥胖等生活方式危險因素、糖尿病和高血壓等合并癥、以及MACE的既往史。

如前所述，HERO研究中的不良事件發(fā)生率，relugolix組和醋酸亮丙瑞林組具有可比性（92.9% vs 93.5%）。發(fā)生在relugolix組至少10%男性中的最常報告的不良事件是潮熱、疲勞、便秘、輕度至中度腹瀉和關(guān)節(jié)痛。

在前列腺癌患者中，更快速地降低睪酮水平、停止治療后睪酮水平更快速地恢復，均具有臨床重要性，這能夠潛在地提高患者的生活質(zhì)量。這兩方面的發(fā)現(xiàn)都將為晚期前列腺癌患者的治療過程產(chǎn)生有意義的影響。此外，心血管疾病是前列腺癌患者死亡的首要原因。與常規(guī)的GnRH激動劑藥物相比，口服治療方案具有很強的療效，同時也降低了心血管疾病的風險，這對晚期前列腺癌男性患者來說將是一個重大成就。

綜合上述結(jié)果，relugolix有潛力成為晚期前列腺癌男性患者一個重要的新治療選擇，將重新定義患者臨床護理。今年4月，Myovant向美國FDA提交了一份新藥申請（NDA）。如果獲得批準，relugolix將成為首個用于治療晚期前列腺癌患者的口服促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑藥物。

目前，Myovant正在開發(fā)relugolix作為一種治療晚期前列腺癌的單一片劑（每日120mg），同時也在開發(fā)一種relugolix復方片劑（relugolix 40mg/雌二醇1.0mg/醋酸炔諾酮0.5mg），用于治療子宮肌瘤和子宮內(nèi)膜癌。上個月，該公司報告了子宮內(nèi)膜異位癥首個III期臨床研究的陽性結(jié)果，另一項III期研究預計本季度晚些時候公布。

參考來源：

1、ASCO: Myovant details speedy effects of prostate cancer med relugolix

2、Myovant Sciences Announces Additional Positive Efficacy and Cardiovascular Safety Data from Phase 3 HERO Study of Once-Daily, Oral Relugolix in Advanced Prostate Cancer and Publication in the New England Journal of Medicine