信達(dá)生物制藥宣布其在第56屆美國臨床腫瘤學(xué)會年會（ASCO）上以壁報(bào)的形式公布了信迪利單抗聯(lián)合信達(dá)生物自主研發(fā)的貝伐珠單抗生物類似藥（研發(fā)代碼：IBI305）治療晚期肝細(xì)胞癌的1b期初步臨床研究（NCT04072679）數(shù)據(jù)（摘要編號：#3079，壁報(bào)編號：#143，美國中部時(shí)間2020年5月29日（周五）上午8:00 AM -11:00 AM）。

此次在ASCO年會上公布的NCT04072679研究由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院周愛萍教授團(tuán)隊(duì)開展，是一項(xiàng)旨在評估信迪利單抗聯(lián)合IBI305在晚期肝細(xì)胞癌受試者中的安全性、耐受性和抗腫瘤活性的Ib期研究。研究分為兩個部分，第一部分為劑量遞增研究，第二部分為劑量擴(kuò)展研究。在劑量遞增階段，受試者將根據(jù)入組順序分別接受7.5mg/kg（低劑量組）或15 mg/kg（高劑量組）的IBI305，同時(shí)聯(lián)合固定劑量的信迪利單抗200mg治療，完成劑量遞增研究后，進(jìn)入劑量擴(kuò)展階段。主要臨床數(shù)據(jù)包括：

· 截至2020年1月7日，共入組50例受試者，其中低劑量組共有29例受試者，高劑量組共有21例受試者。低劑量組29例受試者均至少進(jìn)行過兩次療效評價(jià)，其中7例受試者獲得確認(rèn)的部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）為24.1%；高劑量組有18例受試者至少進(jìn)行過一次療效評價(jià)，6例受試者獲得PR（1例未確認(rèn)，5例確認(rèn)），ORR為33.3%。

· 治療期間與研究藥物相關(guān)的不良事件（TRAE）大多為1~2級，最常見的TRAE包括高血壓（28%）和發(fā)熱（26%）；共有6（12%）例受試者發(fā)生≥3級的TRAE，最常見的≥3級的TRAE為高血壓（2人發(fā)生）。

關(guān)于達(dá)伯舒^®（信迪利單抗注射液）

達(dá)伯舒^®（信迪利單抗注射液）是信達(dá)生物制藥和禮來制藥在中國共同合作研發(fā)的具有國際品質(zhì)的創(chuàng)新生物藥。其獲批的第一個適應(yīng)癥是復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，并入選2019版中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）淋巴瘤診療指南。2019年醫(yī)保國談中，達(dá)伯舒^®（信迪利單抗注射液）是唯一進(jìn)入國家醫(yī)保的PD-1抑制劑。

達(dá)伯舒^®（信迪利單抗注射液）是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。目前有超過20項(xiàng)臨床研究（其中10多項(xiàng)是注冊臨床試驗(yàn)）正在進(jìn)行，以評估信迪利單抗在各類實(shí)體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。信達(dá)生物同時(shí)正在全球開展信迪利單抗注射液的臨床研究工作。

關(guān)于IBI305（貝伐珠單抗生物類似藥）

IBI305為貝伐珠單抗注射液的生物類似藥，是信達(dá)生物自主研發(fā)的重組抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）人源化單克隆抗體注射液。VEGF是一種血管生成過程中重要的因子，在多數(shù)人類腫瘤的內(nèi)皮細(xì)胞中過度病理表達(dá)?？筕EGF抗體，可以高親和力地選擇性結(jié)合VEGF，通過阻斷VEGF與其血管內(nèi)皮細(xì)胞表面上的受體結(jié)合，阻斷PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信號通路的傳導(dǎo)，從而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長、增殖和遷移以及血管新生，降低血管滲透性，阻斷腫瘤組織的血液供應(yīng)，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到抗腫瘤的治療效果。2019年1月29日，NMPA受理了IBI305的新藥上市申請（NDA），并被納入優(yōu)先審評。