6月3日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）網(wǎng)站最新信息顯示，有多款藥物申報(bào)臨床，其中包括四款進(jìn)口創(chuàng)新藥，分別為強(qiáng)生（Johnson & Johnson）公司的NKG2D單抗JNJ-6430450、賽諾菲（Sanofi）公司的降血脂藥物依折麥布瑞舒伐他汀鈣片、輝瑞(Pfizer)公司的PDE4抑制劑crisaborole和諾華（Novartis）公司的CFTR調(diào)節(jié)劑QBW251。

1、強(qiáng)生：JNJ-64304500注射液

JNJ-64304500（JNJ-4500/IPH-2301/NN-8555）是強(qiáng)生旗下楊森公司（Janssen）開發(fā)的一款抗NKG2D單克隆抗體，尚未在全球任何國家和地區(qū)獲批。本次是該藥首次在中國申報(bào)臨床。

NKG2D是一種在人類天然殺傷細(xì)胞，CD56+和CD8+T細(xì)胞表面表達(dá)的激活性受體。激活NKG2D受體能夠促進(jìn)細(xì)胞增生和細(xì)胞因子的生成。通過抑制NKG2D的活性，JNJ-4500可以降低克羅恩病患者的炎癥反應(yīng)。

Clinicaltrials.gov網(wǎng)站信息顯示，楊森公司已經(jīng)完成了一項(xiàng)關(guān)于JNJ-64304500的1期劑量遞增研究。目前該公司正在開展一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的2b期多中心研究，以評(píng)估JNJ-64304500治療中重度克羅恩病患者中的安全性和有效性。

2、賽諾菲：依折麥布瑞舒伐他汀鈣片

依折麥布（ezetimibe）是一種膽固醇吸收抑制劑，可通過選擇性抑制小腸膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，有效減少腸道內(nèi)膽固醇吸收，降低血漿膽固醇水平以及肝臟膽固醇儲(chǔ)量。瑞舒伐他?。╮osuvastatin）是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，作為一種他汀類藥物，它可與運(yùn)動(dòng)、飲食控制和減肥聯(lián)合來治療高膽固醇血癥和其他相關(guān)癥狀，也可用來預(yù)防心血管疾病。

依折麥布瑞舒伐他汀組合藥是一種具有雙重作用的降血脂藥物，可用于治療由血脂過多，如脂肪，膽固醇和甘油三酯導(dǎo)致的慢性病。

3、輝瑞：crisaborole（Eucrisa，克立硼羅）

Crisaborole是輝瑞旗下一款非甾體局部PDE4抑制劑。2016年在美國獲批用于治療輕度至中度濕疹（又名特應(yīng)性皮炎），適用于兩歲及以上的患者。今年3月，F(xiàn)DA再次批準(zhǔn)該藥補(bǔ)充新藥申請(qǐng)，將治療輕度至中度特應(yīng)性皮炎兒童患者的最低年齡限制從24個(gè)月擴(kuò)展至3個(gè)月。該藥還在加拿大、澳大利亞和以色列獲批。

在中國，crisaborole已被納入《第二批臨床急需境外新藥》名單，適應(yīng)癥為2歲及以上輕度至中度特異性皮炎。該產(chǎn)品的上市申請(qǐng)已于今年2月10日獲CDE受理。

特應(yīng)性皮炎（AD）是一種慢性炎性皮膚病，通常被稱為“濕疹”——它是幾種皮膚類型炎癥的一般術(shù)語。特應(yīng)性皮炎是眾多類型濕疹中最常見的，并且通常在兒童期開始發(fā)作，可以持續(xù)至成年。特應(yīng)性皮炎的致病原因是遺傳、免疫和環(huán)境因素的組合。在特應(yīng)性皮炎中，皮膚發(fā)展成紅色、鱗狀和結(jié)皮狀隆起，往往非常瘙癢；患者刮傷患部時(shí)可導(dǎo)致皮膚腫脹、開裂、滲流透明液體；最終，病人皮膚會(huì)粗化和增厚。

4、諾華：QBW251

諾華旗下候選藥QBW251是一種CFTR調(diào)節(jié)劑，也稱為增效劑，它可以刺激囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)，導(dǎo)致氯離子的流入。氯離子能夠增加水分，從而降低粘液的粘稠度。作用于囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)（ATP結(jié)合亞家族C成員7或cAMP依賴的氯離子通道）。該藥擬開發(fā)適應(yīng)癥為囊性纖維化（CF）。在早期臨床試驗(yàn)中，QBW251已顯示出良好的安全性和有效性。在中國，這是QBW251第二次申報(bào)臨床。

CF是由于編碼囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)因子（CFTR）的基因發(fā)生突變，導(dǎo)致CFTR蛋白缺失或功能缺陷引起的遺傳病。CFTR基因中有約2000個(gè)已知的突變。CFTR蛋白的功能缺陷或缺失導(dǎo)致許多器官細(xì)胞中鹽和水的流入和流出不均衡，在肺部會(huì)造成異常粘稠的粘液積聚，引起慢性肺部感染和進(jìn)行性肺損傷，并最終導(dǎo)致死亡。CF是一種罕見的，縮短壽命的遺傳性疾病。

參考資料：

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心. Retrieved June 01，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=3

[2]未來4年10款重磅新藥上市，楊森最新研發(fā)管線有哪些？Retrieved May 16，2020, from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2649983783&idx=1&sn=299407867c047ac815ecfa7f4b76f247

[3] Clinicaltrials.gov網(wǎng)站. From https://clinicaltrials.gov/ct2/home

[4]FDA今日批準(zhǔn)濕疹新藥Eucrisa . RetrievedNov 15，2016, from https://chuansongme.com/n/1739162752343

[5]QBW251 Is a Safe andEfficacious CFTR Potentiator for Patients with Cystic Fibrosis. Retrieved Jun 3，2020, from https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/ajrccm-conference.2016.193.1_MeetingAbstracts.A7789