上周FDA共發(fā)出8項(xiàng)孤兒藥資格，其中3款為治療胃癌的在研創(chuàng)新療法，包括安進(jìn)（Amgen）公司開發(fā)的雙特異性抗體。今天這篇文章藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)將為大家做一個(gè)盤點(diǎn)。

藥物：Telomelysin（OBP-301）

研發(fā)企業(yè)：Oncolys BioPharma

治療疾病：食管癌

簡(jiǎn)介：Telomelysin是經(jīng)過基因工程改造的5型腺病毒（type 5 adenovirus），能特異性地在癌細(xì)胞內(nèi)復(fù)制并破壞癌細(xì)胞。Telomelysin有潛力通過在癌細(xì)胞中的特異性復(fù)制引起溶瘤后誘導(dǎo)較強(qiáng)的抗腫瘤活性，并且因其在正常細(xì)胞中的低復(fù)制能力而表現(xiàn)出安全性。在進(jìn)行的臨床研究中尚未出現(xiàn)嘔吐、脫發(fā)和造血障礙等嚴(yán)重不良反應(yīng)，有望改善患者的生活質(zhì)量（QOL）。最近有研究表明，被病毒療法破壞的癌細(xì)胞可能通過直接將其特異性抗原的信號(hào)傳遞給樹突狀細(xì)胞等免疫細(xì)胞來增強(qiáng)癌癥免疫。因此，該公司準(zhǔn)備將Telomelysin聯(lián)合一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑如抗PD-1抗體使其具有全身抗癌療效以及良好的局部控制。官網(wǎng)顯示，其處于臨床2期研究中。

藥物：REN001

研發(fā)企業(yè)：Reneo Pharmaceuticals

治療疾病：原發(fā)性線粒體肌?。≒rimary mitochondrial myopathies，PMMs）

簡(jiǎn)介：原發(fā)性線粒體肌病是一組罕見的、常危及生命的疾病，由線粒體的基因突變引起。PMMs可出現(xiàn)于任何年齡，其癥狀包括肌肉疼痛、無力、痙攣和肌肉萎縮，可伴有活動(dòng)不耐受、吞咽困難以及橫紋肌溶解的嚴(yán)重肌肉組織分解。目前，尚無獲批療法。REN001是一種選擇性PPARδ激動(dòng)劑，可控制許多與線粒體活性相關(guān)的基因。Reneo Pharmaceuticals旨在開發(fā)其通過增強(qiáng)線粒體功能和潛在增加線粒體數(shù)量來改善細(xì)胞能量代謝。2019年7月，F(xiàn)DA還授予該藥物治療脂肪酸氧化障礙（FAOD）的孤兒藥資格。

藥物：AMG199

研發(fā)企業(yè)：安進(jìn)（Amgen）

治療疾?。?/span>胃癌（包括胃食管結(jié)合部癌）

簡(jiǎn)介：AMG199是一種靶向MUC17/CD3的雙特異性抗體。該藥物由兩個(gè)單鏈可變片段（scFv）組成，一個(gè)針對(duì)腫瘤相關(guān)抗原（TAA）人粘蛋白17（MUC17），一個(gè)針對(duì)人CD3（T淋巴細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的一種T細(xì)胞表面抗原），具有潛在的抗腫瘤活性。給藥后，AMG199可與T細(xì)胞上的CD3和腫瘤細(xì)胞上表達(dá)的MUC17結(jié)合，促使T細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞交聯(lián)，并誘導(dǎo)針對(duì)表達(dá)MUC17的腫瘤細(xì)胞的強(qiáng)效細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）反應(yīng)。官網(wǎng)顯示，其正在轉(zhuǎn)移性胃癌和胃食管連接部癌的1期臨床研究中。

藥物：黃體酮（Progesterone）

研發(fā)企業(yè)：GLIA

治療疾病：眼部移植物抗宿主病

簡(jiǎn)介：黃體酮是一種對(duì)調(diào)節(jié)排卵和月經(jīng)有重要意義的女性激素。黃體酮可用于尚未絕經(jīng)但由于體內(nèi)缺乏黃體酮而未來月經(jīng)的婦女引起月經(jīng)期，也用于預(yù)防正在接受雌激素替代治療的絕經(jīng)后婦女子宮內(nèi)壁的過度生長(zhǎng)。

藥物：Margetuximab

研發(fā)企業(yè)：MacroGenics

治療疾?。?/span>胃癌和胃食管連接部癌

簡(jiǎn)介：Margetuximab是一種Fc改造的單克隆抗體，靶向HER2蛋白。HER2在乳腺、胃食管等實(shí)體瘤中由腫瘤細(xì)胞表達(dá)。Margetuximab旨在阻斷HER2，具有與曲妥珠單抗相似的HER2結(jié)合和抗增殖作用。此外，該公司已經(jīng)對(duì)margetuximab進(jìn)行了改造，通過macroGenics的Fc優(yōu)化技術(shù)來增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的參與。Margetuximab治療HER2陽性胃食管癌患者的2/3期MAHOGANY試驗(yàn)正在進(jìn)行中，同時(shí)，關(guān)于margetuximab聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）正在接受FDA審查， PDUFA目標(biāo)日期為2020年12月18日。

藥物：AAV9載體攜帶CLN5轉(zhuǎn)基因的基因療法

研發(fā)企業(yè)：Neurogene

治療疾?。?/span>神經(jīng)元蠟樣質(zhì)脂褐質(zhì)沉積癥5型（neuronal ceroid lipofuscinosis type 5）

簡(jiǎn)介：神經(jīng)元蠟樣質(zhì)脂褐質(zhì)沉積病（NCL）也稱Batten病，是由一系列基因中的一個(gè)基因發(fā)生致病性改變，導(dǎo)致毒性沉積物在多個(gè)器官系統(tǒng)（包括大腦、眼睛、皮膚和其他細(xì)胞）中累積而引起的罕見且致命的神經(jīng)退行性疾病家族。Neurogene公司專注于研發(fā)罕見神經(jīng)系統(tǒng)疾病的創(chuàng)新基因療法，覆蓋疾病包括天冬氨?；咸烟前纺虬Y（AGU）和腓骨肌萎縮癥（CMT）。

藥物：他克莫司（Tacrolimus）

研發(fā)企業(yè)：Ophtho-Therapeutics

治療疾?。?/span>春季角結(jié)膜炎（Vernal keratoconjunctivitis）

簡(jiǎn)介：他克莫司是一種大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，由筑波鏈霉菌（Streptomyces tsukubaensis）產(chǎn)生。臨床實(shí)驗(yàn)表明，其在心、肺、腸、骨髓等移植中應(yīng)用有很好的療效。同時(shí)在治療特應(yīng)性皮炎（AD）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、自身免疫性眼病等自身免疫性疾病中也發(fā)揮著積極的作用。

藥物：西維來司他（Sivelestat）

研發(fā)企業(yè)：RNR BioMedical

治療疾?。?/span>胃癌

簡(jiǎn)介：西維來司他是一種人中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，也可抑制兔、大鼠、倉鼠和小鼠的白細(xì)胞彈性蛋白酶。在體內(nèi)研究中，西維來司他通過氣管內(nèi)給藥抑制倉鼠肺出血，通過靜脈給藥可增加豚鼠皮膚毛細(xì)血管通透性，兩者均由人中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶誘導(dǎo)。