降低冠心病首次心臟病發(fā)作或卒中風(fēng)險(xiǎn)！FDA為阿斯利康替格瑞洛開(kāi)綠燈

阿斯利康宣布，Brilinta（替格瑞洛）已在美國(guó)獲批用于降低高危冠心?。–AD）患者的首次心臟病發(fā)作或卒中風(fēng)險(xiǎn)，CAD是最常見(jiàn)的心臟病類(lèi)型。這是監(jiān)管機(jī)構(gòu)首次批準(zhǔn)阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛，雙重抗血小板治療心血管（CV）高風(fēng)險(xiǎn)但無(wú)心臟病發(fā)作或卒中病史的患者。該藥最早于2011年7月20日獲FDA批準(zhǔn)用于急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者，降低血栓性心血管事件的發(fā)生率，2012年11月22日獲中國(guó)藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于在急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者中，降低血栓性心血管事件的發(fā)生率。

美國(guó)FDA的批準(zhǔn)是基于3期臨床試驗(yàn)THEMIS的積極結(jié)果。該試驗(yàn)顯示，在具有首次心臟病發(fā)作或卒中高危風(fēng)險(xiǎn)的冠心病患者和2型糖尿?。═2D）患者中，與單用阿司匹林相比，阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療36個(gè)月時(shí)主要不良心血管事件的主要復(fù)合終點(diǎn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性降低。主要復(fù)合終點(diǎn)是心臟病發(fā)作和卒中的減少。

THEMIS是一項(xiàng)多國(guó)家、隨機(jī)雙盲3期臨床試驗(yàn)，旨在檢驗(yàn)替格瑞洛和阿司匹林聯(lián)合用藥可減少主要不良心血管事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)的這一假設(shè)。THEMIS試驗(yàn)于2014年初啟動(dòng)，是目前為止在2型糖尿病患者中開(kāi)展的最大規(guī)模隨機(jī)試驗(yàn)之一。CAD定義為經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）、搭橋手術(shù)或冠狀動(dòng)脈至少50%狹窄。THEMIS試驗(yàn)表明，在無(wú)心臟病發(fā)作或卒中病史的CAD和T2D患者中，與阿司匹林單藥治療相比，阿司匹林聯(lián)合長(zhǎng)期替格瑞洛治療使心臟病發(fā)作、卒中和CV死亡復(fù)合終點(diǎn)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低10%（絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低；0.8%，7.7% vs 8.5%）。

“刺殺”特定肺癌！禮來(lái)VEGFR抑制劑組合獲FDA批準(zhǔn)

禮來(lái)（Lilly）公司宣布，美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)該公司的Cyramza（ramucirumab）與厄洛替尼（erlotinib）聯(lián)用，一線治療伴有表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21（L858R）突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。獲得這一批準(zhǔn)后，Cyramza現(xiàn)在已經(jīng)獲得了六個(gè)FDA批準(zhǔn)，用于治療某些類(lèi)型的肺癌、肝癌、胃癌和結(jié)直腸癌。

Cyramza聯(lián)合厄洛替尼是首個(gè)FDA批準(zhǔn)，一線治療轉(zhuǎn)移性EGFR突變非小細(xì)胞肺癌的VEGFR/EGFR酪氨酸激酶抑制劑組合療法。這一批準(zhǔn)是基于全球性、隨機(jī)、含安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)RELAY的療效和安全性數(shù)據(jù)。

在RELAY研究中，Cyramza（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2拮抗劑）與厄洛替尼（EGFR抑制劑）聯(lián)用，為患者的無(wú)進(jìn)展生存期提供具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。Cyramza組合療法組的PFS為19.4個(gè)月，對(duì)照組為12.4個(gè)月。（HR=0.59；CI，0.46，0.76；p<0.0001）。

RELAY是Cyramza治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的第二個(gè)獲得積極結(jié)果的3期臨床試驗(yàn)。第一個(gè)是REVEL，它支持批準(zhǔn)Cyramza聯(lián)合多西他賽作為轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的治療方案，這些患者的癌癥在接受鉑類(lèi)化療后繼續(xù)進(jìn)展。

隨訪時(shí)間長(zhǎng)達(dá)4年！A型血友病基因療法長(zhǎng)期療效喜人

BioMarin Pharmaceutical宣布了其治療成人重度A型血友病的研究性基因療法valocococogene roxaparvovec，在開(kāi)放標(biāo)簽1/2期臨床研究中的最新結(jié)果。長(zhǎng)期隨訪結(jié)果表明，在接受一次基因療法后4年時(shí)，患者仍然不需要接受其它預(yù)防性療法。該數(shù)據(jù)已作為最新摘要提交給將于今年6月14—19日舉行的世界血友病聯(lián)盟（WFH）虛擬峰會(huì)。這款基因療法的上市申請(qǐng)目前正在接受美國(guó)FDA和歐盟EMA的審評(píng)。

Valoctocogene roxaparvovec是一種使用AAV5病毒載體遞送表達(dá)因子VIII的轉(zhuǎn)基因的基因療法。它的優(yōu)勢(shì)在于患者可能只需要接受一次治療，肝細(xì)胞就可以持續(xù)表達(dá)因子VIII，從而避免需要長(zhǎng)期接受預(yù)防性凝血因子注射。該療法已經(jīng)獲得美國(guó)FDA授予的突破性療法認(rèn)定和歐盟授予的PRIME藥品認(rèn)定，以及EMA和FDA授予的孤兒藥資格。然而，對(duì)這一基因療法的疑慮在于它的療效能夠維持多久。最新的臨床數(shù)據(jù)在這方面提供了更多信息。新聞稿指出，這是迄今為止，對(duì)血友病基因療法最長(zhǎng)時(shí)間的隨訪結(jié)果之一。

最新的試驗(yàn)結(jié)果表明，接受劑量為6e13 vg/kg的基因療法治療的患者和接受劑量為4e13 vg/kg基因療法治療的患者自接受valococogene roxaparvovec單次給藥后仍未接受預(yù)防性凝血因子VIII的治療。這些患者的隨訪時(shí)間分別達(dá)到了4年和3年。

在接受治療后的第4年中，6e13 vg/kg隊(duì)列的平均年出血率（ABR）為1.3，在接受基因療法治療的第3年中，4e13 vg/kg隊(duì)列的平均ABR為0.5。在過(guò)去的一年中，6e13 vg/kg隊(duì)列的7名參與者中的6名沒(méi)有出現(xiàn)自發(fā)性出血事件。4e13 vg/kg隊(duì)列的6名參與者中的5名仍然沒(méi)有出現(xiàn)自發(fā)性出血事件?；颊哐褐械哪蜃覸III活性水平雖然有所下降，但下降幅度與最近幾年的觀察結(jié)果相當(dāng)，并仍然保持在提供止血功效的范圍內(nèi)。

劍指中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎！禮來(lái)IL-17A抑制劑斬獲FDA第5項(xiàng)批準(zhǔn)

禮來(lái)（Lilly）公司宣布，美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了該公司開(kāi)發(fā)的IL-17A拮抗劑Taltz（ixekizumab）擴(kuò)展適應(yīng)癥，治療有炎癥客觀癥狀的活動(dòng)性非放射學(xué)中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎（nr-axSpA）患者。新聞稿指出，這一批準(zhǔn)使Taltz成為首個(gè)被FDA批準(zhǔn)用于nr-axSpA的IL-17A拮抗劑。

Taltz于2016年3月首次獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療中度至重度斑塊狀銀屑病。隨后，它還獲得批準(zhǔn)治療活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）成人患者的治療，以及強(qiáng)直性脊柱炎。

Taltz的安全性和有效性在一項(xiàng)多中心、隨機(jī)雙盲、含安慰劑對(duì)照的3期臨床研究中得到了證實(shí)，該研究納入了具有客觀炎癥癥狀的活動(dòng)性nr-axSpA成人患者。研究的主要終點(diǎn)是第52周達(dá)到ASAS40的患者比例。試驗(yàn)結(jié)果表明，達(dá)到主要終點(diǎn)的Taltz患者比例優(yōu)于安慰劑，每4周接受Taltz （80 mg）治療的患者中有30%達(dá)到ASAS40應(yīng)答，而接受安慰劑治療的患者中有這一數(shù)值為13%（P=0.0045）。主要的次要終點(diǎn)是第16周的ASAS40應(yīng)答，Taltz組有35%的患者達(dá)到該終點(diǎn)，而安慰劑組這一數(shù)值為19%（P<0.01）。

降低MM患者疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)近五成！賽諾菲CD38抗體組合表現(xiàn)搶眼

賽諾菲（Sanofi）公司宣布，其抗CD38抗體Sarclisa（isatuximab），與卡非佐米和地塞米松（Kd）標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)用，在治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者的3期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)。與卡非佐米和地塞米松構(gòu)成的標(biāo)準(zhǔn)治療相比，Sarclisa組合使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低47%（HR=0.531，p=0.0007，n=179）。Sarclisa組合與Kd單獨(dú)治療相比，在多個(gè)亞組中顯示了一致的治療獲益。

Sarclisa是一種單克隆抗體，可與MM細(xì)胞上CD38受體上的特異性表位結(jié)合。其通過(guò)多種作用機(jī)制發(fā)揮作用，包括程序性腫瘤細(xì)胞死亡（凋亡）和免疫調(diào)節(jié)活性。CD38在MM細(xì)胞表面高度均勻表達(dá)，使其成為基于抗體的治療藥物（如Sarclisa）的潛在靶點(diǎn)。

這項(xiàng)名為IKEMA的隨機(jī)、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽3期臨床試驗(yàn)在16個(gè)國(guó)家的69個(gè)中心入組了302例復(fù)發(fā)性MM患者。截至中期分析時(shí)，接受Kd治療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為19.15個(gè)月，而接受Sarclisa聯(lián)合治療的患者的中位PFS尚未達(dá)到。

同時(shí)，Sarclisa聯(lián)合治療組中的完全緩解率（CR）為39.7%，標(biāo)準(zhǔn)治療組為27.6%。在Sarclisa聯(lián)合治療組中29.6%的患者與標(biāo)準(zhǔn)治療組中13%的患者獲得最小殘余病灶（MRD）陰性完全緩解，表明近30%的接受Sarclisa聯(lián)合治療的患者通過(guò)下一代測(cè)序（NGS）手段檢測(cè)不到MM的存在。

“抓捕”難治性神經(jīng)母細(xì)胞瘤！創(chuàng)新GD2抗體獲FDA優(yōu)先審評(píng)資格

Y-mAbs Therapeutics宣布，該公司為GD2抗體naxitamab遞交的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）已被美國(guó)FDA接受并授予優(yōu)先審評(píng)資格，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者。FDA預(yù)計(jì)將在今年11月30日前做出回復(fù)。FDA還表示，目前不計(jì)劃召開(kāi)咨詢委員會(huì)會(huì)議討論該申請(qǐng)。

Naxitamab是一款靶向GD2抗原的人源化單克隆抗體。GD2抗原表達(dá)在神經(jīng)外胚層生成的腫瘤表面，包括神經(jīng)母細(xì)胞瘤、黑色素瘤和骨肉瘤等腫瘤。Naxitamab通過(guò)與腫瘤表面的GD2抗原結(jié)合，能夠引發(fā)抗體媒介的細(xì)胞毒性反應(yīng)并激活免疫系統(tǒng)中補(bǔ)體系統(tǒng)，從而達(dá)到殺傷腫瘤的效果。它已被FDA授予孤兒藥資格，用于治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤和骨肉瘤；以及突破性療法認(rèn)定，用于與GM-CSF聯(lián)合治療高風(fēng)險(xiǎn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤。

該申請(qǐng)的遞交是基于一項(xiàng)名為12-230的1/2期臨床試驗(yàn)的積極數(shù)據(jù)。在該試驗(yàn)的第一組神經(jīng)母細(xì)胞瘤兒童患者中，28名不適合接受誘導(dǎo)化療的復(fù)發(fā)/難治型高風(fēng)險(xiǎn)患者接受了naxitamab和GM-CSF的聯(lián)合治療，他們中有超過(guò)一半的患者也難以接受二線化療的治療。試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，該療法使患者達(dá)到78%的客觀緩解率（ORR），并使50%的患者無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到24個(gè)月。在第二組患者亞組中，30名接受挽救性療法（salvage therapy）但效果不佳的患者接受了naxitamab和GM-CSF的聯(lián)合治療，其中有三分之一的患者的疾病曾復(fù)發(fā)過(guò)兩次以上，并有89%的患者曾接受過(guò)抗GD2藥物的治療。試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，該療法使患者達(dá)到37%的ORR，并使36%的患者PFS達(dá)到24個(gè)月。

完整3期臨床結(jié)果發(fā)布！輝瑞口服JAK1抑制劑顯著緩解皮炎癥狀

輝瑞（Pfizer）公司宣布，該公司開(kāi)發(fā)的JAK1抑制劑abrocitinib治療特應(yīng)性皮炎的第二個(gè)關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)的完整結(jié)果在JAMA Dermatology上發(fā)布。Abrocitinib是一種研究性口服JAK1抑制劑（每日一次），在12歲及以上中重度特應(yīng)性皮炎（AD）患者中使用。與第一項(xiàng)3期單藥治療研究一致，兩種劑量的abrocitinib均達(dá)到所有共同主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)，且耐受性良好。

輝瑞的abrocitinib是一種口服小分子特異性JAK1抑制劑。JAK1抑制劑通過(guò)調(diào)節(jié)多種與特應(yīng)性皮炎病理相關(guān)的細(xì)胞因子來(lái)控制病情，包括白細(xì)胞介素IL-4、IL-13、IL-31和干擾素γ。之前，abrocitinib已經(jīng)獲得美國(guó)FDA授予的突破性療法認(rèn)定。

JADE MONO-2是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、含安慰劑對(duì)照的平行組研究，旨在評(píng)價(jià)兩種劑量（100 mg和200 mg，每日一次）abrocitinib單藥治療12周的療效和安全性，共有391例中重度特應(yīng)性皮炎受試者參與這一臨床試驗(yàn)。

試驗(yàn)結(jié)果表明，使用多種不同的癥狀檢測(cè)方法，兩種劑量的abrocitinib與安慰劑相比，都顯著改善皮炎癥狀。

達(dá)到2期臨床終點(diǎn)！渤健紅斑狼瘡創(chuàng)新單抗療法顯著改善皮膚癥狀

渤?。˙iogen）在歐洲風(fēng)濕病大會(huì)（EULAR 2020）上，公布了該公司開(kāi)發(fā)的在研單抗療法BIIB059治療皮膚紅斑狼瘡（CLE）患者的2期臨床數(shù)據(jù)。BIIB059是一種靶向血液樹(shù)突狀細(xì)胞抗原2（BDCA2）的全人源化IgG1單克隆抗體。BIIB059目前正在開(kāi)發(fā)用于治療CLE和系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。BDCA2是一種在人類(lèi)免疫細(xì)胞漿細(xì)胞樣樹(shù)突細(xì)胞（pDC）上唯一表達(dá)的受體，它可以減少包括I型干擾素（IFN-I）在內(nèi)的炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，在狼瘡的病理機(jī)制中起著重要的調(diào)節(jié)作用。試驗(yàn)結(jié)果表明，與安慰劑組相比，BIIB059顯著改善了疾病癥狀。

名為L(zhǎng)ILAC的隨機(jī)雙盲，含安慰劑對(duì)照的2期LILAC研究總計(jì)入組了264名參與者，包括活動(dòng)性CLE和SLE患者。在治療CLE患者的研究部分，132名患者接受了不同劑量的BIIB059的治療。

試驗(yàn)結(jié)果表明，使用皮膚紅斑狼瘡疾病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)活性（CLASI-A）評(píng)分，接受BIIB059治療的患者在16周時(shí)皮膚癥狀獲得劑量依賴性緩解，達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。接受50 mg、150 mg和450 mg BIIB059治療的CLE患者的CLASI-A評(píng)分分別降低了38.8%（p=0.015）、47.9%（p<0.001）和42.5%（p=0.001），顯著高于安慰劑組（14.5%）。