日前，Alnylam Pharmaceuticals宣布，在研RNAi療法lumasiran，在治療1型原發(fā)性高草酸尿癥（PH1）的3期臨床試驗(yàn)LUMINATE-A中獲得積極結(jié)果。與安慰劑相比，接受lumasiran治療患者的尿草酸水平平均減少53.5%。這款在研療法日前已經(jīng)獲得FDA授予的優(yōu)先審評(píng)資格，如果獲批，將成為該公司近3年來(lái)獲批的第3款RNAi療法。

PH1是一種罕見(jiàn)的遺傳性肝臟疾病，患者由于編碼人體丙氨酸-乙醛酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AGT）的基因出現(xiàn)突變，導(dǎo)致AGT的缺失。這會(huì)造成患者體內(nèi)產(chǎn)生過(guò)量的草酸鹽，累積于腎臟不能及時(shí)排出。嚴(yán)重PH1患者在身體多個(gè)部位出現(xiàn)草酸鹽沉積，損害腎臟及相關(guān)器官，往往需要進(jìn)行肝臟和腎臟移植。

Lumasiran是一種皮下注射的RNAi療法，它靶向編碼肝臟中乙醇酸氧化酶（glycolate oxidase，GO）的HAO1基因的mRNA。通過(guò)降低GO的表達(dá)來(lái)降低肝臟草酸鹽的產(chǎn)生。這款RNAi療法使用了Alnylam公司的增強(qiáng)穩(wěn)定化學(xué)（Enhanced Stabilization Chemistry）-GalNAc遞送技術(shù)平臺(tái)。這一技術(shù)平臺(tái)不但提高了RNAi療法的穩(wěn)定性，而且促進(jìn)療法向肝臟的靶向遞送。此前，lumasiran已獲得美國(guó)FDA授予的孤兒藥資格和突破性療法認(rèn)定，以及EMA授予的PRIME藥品認(rèn)定。

在ILLUMINATE-A臨床試驗(yàn)中，39名PH1患者接受了lumasiran或安慰劑的治療。在接受治療后3-6個(gè)月期間，lumasiran組平均尿草酸水平與基線相比降低65.4%，與安慰劑組相比平均下降53.5%。在lumasiran組，超過(guò)半數(shù)的患者尿草酸水平恢復(fù)正常，84%的患者尿草酸水平接近正常，而安慰劑組這一數(shù)值為0%。

“我們非常高興地報(bào)告lumasiran的3期積極結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果表明，lumasiran通過(guò)減少毒性代謝產(chǎn)物的生成，解決了PH1的潛在病理生理學(xué)問(wèn)題。因此，我們相信lumasiran有可能對(duì)疾病癥狀（包括腎鈣質(zhì)沉著和腎結(jié)石）和總體疾病進(jìn)展產(chǎn)生有利影響?！盇lnylam研發(fā)總裁Akshay Vaishnaw博士說(shuō)?！癐LLUMINATE-A研究代表了RNAi治療模式的第六個(gè)積極的3期研究，我們相信它進(jìn)一步凸顯了這種治療方式作為一類(lèi)全新藥物的革新潛力。”